Effets du BCG sur la réponse immunitaire induite par la grippe
Les effets de la vaccination par le BCG sur la réponse immunitaire induite par la vaccination contre la grippe chez des volontaires sains. Une étude pilote de preuve de principe.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'infection par le virus de la grippe entraîne des millions de cas de maladies graves dans le monde et jusqu'à environ 500 000 décès par an. Le potentiel d'émergence soudaine de souches de grippe pandémique représente une menace incessante à une échelle encore plus grande. la vaccination contre la grippe saisonnière est l'épine dorsale de la gestion de la grippe. Cependant, les anticorps générés par la vaccination, le plus souvent, ne neutralisent pas efficacement les souches émergentes en raison du taux de mutation élevé du génome viral de la grippe. De plus, bien que la vaccination soit efficace chez jusqu'à 85 % des adultes en bonne santé, seuls 40 à 60 % des personnes âgées sont capables de développer une réponse immunitaire protectrice en raison d'un déclin de la fonction immunitaire lié à l'âge (ce que l'on appelle l'immunoscénescence). En conséquence, les effets protecteurs de la vaccination contre la grippe sont limités et des stratégies visant à améliorer les défenses immunitaires de l'hôte contre l'infection par le virus de la grippe en soi et après la vaccination contre la grippe sont hautement justifiées.
Il est suggéré qu'une vaccination préalable avec le bacille Calmette-Guérin (BCG) pourrait renforcer la résistance à d'autres maladies infectieuses en plus de la protection contre la tuberculose (TBC) et, chez la souris, la protection d'une vaccination antérieure par le BCG contre l'infection grippale a été démontrée il y a longtemps. Cependant, ce n'est que récemment que des preuves substantielles de ces effets bénéfiques non spécifiques de la vaccination par le BCG chez l'homme ont été fournies par plusieurs essais cliniques randomisés. Compte tenu de ces effets potentialisateurs de la vaccination par le BCG, il pourrait s'agir d'une stratégie viable pour améliorer l'efficacité de la vaccination contre la grippe et/ou renforcer les défenses immunitaires contre l'infection par le virus de la grippe en soi. Si tel est le cas, cela aurait un impact énorme sur la pratique clinique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 et ≤35 ans
- Homme
- En bonne santé
Critère d'exclusion:
- Antécédents de vaccination contre la grippe au cours de l'année précédant l'entrée à l'étude
- Antécédents de vaccination par le BCG dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude
- Antécédents de test de Mantoux au cours de l'année précédant l'entrée à l'étude
- Vaccination autre que le BCG ou la grippe, dans les 3 mois précédant l'étude ou pendant la période d'étude
- Antécédents médicaux de toute maladie associée à un déficit immunitaire
- Maladie aiguë cliniquement significative, y compris les infections, dans les 4 semaines précédant la vaccination
- Participation à un essai de médicament ou don de sang 3 mois avant l'entrée à l'étude
- Utilisation de drogues récréatives dans les 21 jours précédant le jour de l'expérience
- Admission récente à l'hôpital ou chirurgie avec anesthésie générale (< 3 mois)
- Maladie chronique connue des reins ou du foie
- Infection tuberculeuse latente ou active
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccination BCG
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Vaccination avec le vaccin BCG vivant atténué.
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Comparateur placebo: NaCl 0,9 %
administration de NaCl 0,9 %.
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Administration de NaCl 0,9 %.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Différence des titres d'anticorps antigrippaux entre les sujets vaccinés par le BCG et les sujets du groupe témoin
Délai: Jour 14, jour 21, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Jour 14, jour 21, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Différence de fonction thrombocytaire entre les sujets vaccinés par le BCG et les sujets du groupe témoin
Délai: Jour 0, jour 14, jour 21, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Jour 0, jour 14, jour 21, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Proportion de participants dans chaque groupe ayant obtenu une séroprotection (définie par un titre d'anticorps ≥1:40).
Délai: jour 21, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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jour 21, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Proportion de participants dans chaque groupe ayant obtenu une séroconversion (définie par une augmentation ≥ 4 fois du titre d'anticorps).
Délai: jour 21, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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jour 21, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Production d'IFN-gamma/IL-10 de leucocytes ex vivo stimulée avec le virus de la grippe inactivé/vivant (0,1 ug HA/ml).
Délai: Jour 0, jour 14, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Jour 0, jour 14, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Production d'IFN de type 1, IL-17 et IL-22 par des leucocytes stimulés ex vivo avec le virus de la grippe inactivé/vivant (0,1 ug HA/ml).
Délai: Jour 0, jour 14, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Jour 0, jour 14, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Production d'autres médiateurs inflammatoires (dont TNFα, IL-1β, IFN-gamma, IL-10, IL-17, IL-22) par des leucocytes stimulés ex vivo avec différents stimuli non apparentés (dont m. tuberculosis, s. aureus, c. albicans et grippe inactivée).
Délai: Jour 0, jour 21, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Jour 0, jour 21, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Voies transcriptionnelles inflammatoires (par utilisation de qPCR/microarrays) .
Délai: Jour 0, jour 14, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Jour 0, jour 14, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Production de granzyme B de leucocytes ex vivo stimulée avec le virus de la grippe inactivé/vivant (0,1 ug HA/ml).
Délai: Jour 0, jour 14, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Jour 0, jour 14, jour 28, jour 42 (±2 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mihai Netea, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BCG_influenza
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