Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van BCG op door griep geïnduceerde immuunrespons

9 november 2015 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

De effecten van BCG-vaccinatie op de immuunrespons veroorzaakt door griepvaccinatie bij gezonde vrijwilligers. Een pilot proof-of-principle-onderzoek.

In de huidige studie willen de onderzoekers onderzoeken of voorafgaande BCG-vaccinatie de werkzaamheid van griepvaccinatie ("de griep") verbetert bij jonge en/of oude gezonde vrijwilligers en bijgevolg zou kunnen beschermen tegen infectie met het griepvirus.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Influenzavirusinfectie leidt wereldwijd tot miljoenen gevallen van ernstige ziekten en tot naar schatting 500.000 sterfgevallen per jaar. Het potentieel voor de plotselinge opkomst van pandemische griepstammen vormt een onophoudelijke bedreiging, zelfs op grotere schaal. Vaccinatie tegen seizoensgriep is de ruggengraat van de griepbehandeling. Antilichamen die door vaccinatie worden gegenereerd, neutraliseren echter meestal niet effectief opkomende stammen vanwege de hoge mutatiesnelheid van het influenzavirusgenoom. Bovendien, hoewel vaccinatie effectief is bij tot 85% van de gezonde volwassenen, is slechts 40-60% van de ouderen in staat een beschermende antilichaamrespons op te bouwen als gevolg van een aan leeftijd gerelateerde achteruitgang van de immuunfunctie (de zogenaamde immunoscenescentie). Als gevolg hiervan zijn de beschermende effecten van griepvaccinatie beperkt en zijn strategieën om de immuunafweer van de gastheer tegen influenzavirusinfectie op zich en na griepvaccinatie te verbeteren, zeer gerechtvaardigd.

Er wordt gesuggereerd dat eerdere vaccinatie met Bacille Calmette-Guérin (BCG) naast bescherming tegen tuberculose (TBC) de weerstand tegen andere infectieziekten zou kunnen verhogen, en bij muizen is de bescherming van eerdere BCG-vaccinatie tegen influenza-infectie lang geleden aangetoond. Er is echter pas recent substantieel bewijs geleverd voor deze niet-specifieke gunstige effecten van BCG-vaccinatie bij mensen door verschillende gerandomiseerde klinische onderzoeken. Gezien deze versterkende effecten van BCG-vaccinatie, zou het een levensvatbare strategie kunnen zijn om de effectiviteit van griepvaccinatie te verbeteren en/of de immuunafweer tegen influenzavirusinfectie op zich te versterken. Als dat zo is, zou dit een enorme impact hebben op de klinische praktijk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 en ≤35 jaar
  • Mannelijk
  • Gezond

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van griepvaccinatie in het jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Geschiedenis van BCG-vaccinatie binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Geschiedenis van Mantoux-testen binnen het jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Vaccinatie anders dan BCG of griep, binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie of binnen de studieperiode
  • Medische geschiedenis van elke ziekte die verband houdt met immuundeficiëntie
  • Klinisch significante acute ziekte, inclusief infecties, binnen 4 weken vóór vaccinatie
  • Deelname aan een medicijnonderzoek of bloeddonatie 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Gebruik van recreatieve drugs binnen 21 dagen voorafgaand aan de experimentdag
  • Recente ziekenhuisopname of operatie onder algehele narcose (<3 maanden)
  • Bekende chronische nier- of leverziekte
  • Latente of actieve tuberculose-infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BCG-vaccinatie
Biologisch: BCG
Vaccinatie met het levend verzwakte BCG-vaccin.
Placebo-vergelijker: NaCl 0,9%
toediening van NaCl 0,9%.
Ander: Placebo
Toediening van 0,9% NaCl.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verschil in influenza-antilichaamtiters tussen met BCG gevaccineerde proefpersonen en proefpersonen in de controlegroep
Tijdsspanne: Dag 14, dag 21, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
Dag 14, dag 21, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
Verschil in trombocytenfunctie tussen met BCG gevaccineerde proefpersonen en proefpersonen in de controlegroep
Tijdsspanne: Dag 0, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
Dag 0, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42 (±2 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers in elke groep dat seroprotectie bereikte (gedefinieerd door antilichaamtiter ≥1:40).
Tijdsspanne: dag 21, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
dag 21, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
Percentage deelnemers in elke groep dat seroconversie bereikte (gedefinieerd door een ≥ 4-voudige stijging van de antilichaamtiter).
Tijdsspanne: dag 21, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
dag 21, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
IFN-gamma/IL-10-productie van leukocyten ex vivo gestimuleerd met geïnactiveerd/levend influenzavirus (0,1 µg HA/ml).
Tijdsspanne: Dag 0, dag 14, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
Dag 0, dag 14, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
Productie van Type 1 IFN's, IL-17 en IL-22 door leukocyten ex vivo gestimuleerd met geïnactiveerd/levend influenzavirus (0,1 µg HA/ml).
Tijdsspanne: Dag 0, dag 14, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
Dag 0, dag 14, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
Productie van andere ontstekingsmediatoren (waaronder TNFα, IL-1β, IFN-gamma, IL-10, IL-17, IL-22) door leukocyten ex vivo gestimuleerd met verschillende niet-gerelateerde stimuli (waaronder m. tuberculosis, s. aureus, c. albicans en geïnactiveerde griep).
Tijdsspanne: Dag 0, dag 21, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
Dag 0, dag 21, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
Ontstekingstranscriptieroutes (door gebruik van qPCR/microarrays).
Tijdsspanne: Dag 0, dag 14, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
Dag 0, dag 14, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
Granzyme B-productie van leukocyten ex vivo gestimuleerd met geïnactiveerd/levend influenzavirus (0,1 µg HA/ml).
Tijdsspanne: Dag 0, dag 14, dag 28, dag 42 (±2 dagen)
Dag 0, dag 14, dag 28, dag 42 (±2 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mihai Netea, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

15 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCG_influenza

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren