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Effetti del BCG sulla risposta immunitaria indotta dall'influenza

9 novembre 2015 aggiornato da: Radboud University Medical Center

Gli effetti della vaccinazione BCG sulla risposta immunitaria indotta dalla vaccinazione antinfluenzale in volontari sani. Uno studio pilota di prova di principio.

Nel presente studio, i ricercatori vogliono indagare se la precedente vaccinazione con BCG migliora l'efficacia della vaccinazione contro l'influenza ("l'influenza") in volontari sani giovani e/o anziani e di conseguenza potrebbe proteggere dall'infezione da virus dell'influenza.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'infezione da virus dell'influenza porta a milioni di casi di malattie gravi in ​​tutto il mondo e fino a circa 500.000 decessi all'anno. Il potenziale per l'improvvisa comparsa di ceppi influenzali pandemici rappresenta una minaccia incessante anche su scala più ampia. la vaccinazione contro l'influenza stagionale è la spina dorsale della gestione dell'influenza. Tuttavia, gli anticorpi generati dalla vaccinazione, il più delle volte non neutralizzano efficacemente i ceppi emergenti a causa dell'elevato tasso di mutazione del genoma virale dell'influenza. Inoltre, sebbene la vaccinazione sia efficace fino all'85% degli adulti sani, solo il 40-60% degli anziani è in grado di attivare una risposta anticorpale protettiva a causa di un declino della funzione immunitaria correlato all'età (la cosiddetta immunoscenescenza). Di conseguenza, gli effetti protettivi della vaccinazione antinfluenzale sono limitati e le strategie per migliorare le difese immunitarie dell'ospite contro l'infezione da virus influenzale di per sé e dopo la vaccinazione antinfluenzale sono altamente giustificate.

Si suggerisce che la precedente vaccinazione con Bacille Calmette-Guérin (BCG) potrebbe aumentare la resistenza ad altre malattie infettive oltre alla protezione dalla tubercolosi (TBC) e, nei topi, la protezione della precedente vaccinazione con BCG contro l'infezione influenzale è stata dimostrata molto tempo fa. Tuttavia, solo di recente prove sostanziali di questi effetti benefici non specifici della vaccinazione con BCG negli esseri umani sono state fornite da diversi studi clinici randomizzati. Considerando questi effetti potenzianti della vaccinazione BCG, potrebbe essere una strategia praticabile per migliorare l'efficacia della vaccinazione antinfluenzale e/o migliorare le difese immunitarie contro l'infezione da virus influenzale di per sé. In tal caso, ciò avrebbe un enorme impatto sulla pratica clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 e ≤35 anni
  • Maschio
  • Salutare

Criteri di esclusione:

  • Storia della vaccinazione antinfluenzale nell'anno precedente all'ingresso nello studio
  • Storia della vaccinazione BCG entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio
  • Storia dei test di Mantoux entro l'anno prima dell'ingresso nello studio
  • Vaccinazione diversa da BCG o influenza, entro 3 mesi prima dello studio o durante il periodo di studio
  • Storia medica di qualsiasi malattia associata a deficienza immunitaria
  • Malattia acuta clinicamente significativa, comprese le infezioni, entro 4 settimane prima della vaccinazione
  • Partecipazione a una sperimentazione farmacologica o donazione di sangue 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Uso di droghe ricreative entro 21 giorni prima del giorno dell'esperimento
  • Recente ricovero ospedaliero o intervento chirurgico con anestesia generale (<3 mesi)
  • Malattia renale o epatica cronica nota
  • Infezione da tubercolosi latente o attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vaccinazione BCG
Vaccinazione con il vaccino vivo attenuato BCG.
Comparatore placebo: NaCl 0,9%
somministrazione di NaCl 0,9%.
Somministrazione di NaCl 0,9%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Differenza nei titoli anticorpali dell'influenza tra soggetti vaccinati con BCG e soggetti nel gruppo di controllo
Lasso di tempo: Giorno 14, giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
Giorno 14, giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
Differenza nella funzione dei trombociti tra soggetti vaccinati con BCG e soggetti nel gruppo di controllo
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 14, giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
Giorno 0, giorno 14, giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti in ciascun gruppo che ha raggiunto la sieroprotezione (definita da titolo anticorpale ≥1:40).
Lasso di tempo: giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
Proporzione di partecipanti in ciascun gruppo che ha raggiunto la sieroconversione (definita da un aumento ≥4 volte del titolo anticorpale).
Lasso di tempo: giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
Produzione di IFN-gamma/IL-10 di leucociti ex vivo stimolata con virus dell'influenza inattivato/vivo (0.1ug HA/ml).
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
Produzione di IFN di tipo 1, IL-17 e IL-22 da parte di leucociti stimolati ex vivo con virus dell'influenza inattivato/vivo (0.1ug HA/ml).
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
Produzione di altri mediatori dell'infiammazione (tra cui TNFα, IL-1β, IFN-gamma, IL-10, IL-17, IL-22) da parte di leucociti ex vivo stimolati con diversi stimoli non correlati (tra cui m. tuberculosis, s. aureus, c. albicans e influenza inattivata).
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
Giorno 0, giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
Vie trascrizionali infiammatorie (mediante l'uso di qPCR/microarray).
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
Produzione di granzima B di leucociti ex vivo stimolata con virus dell'influenza inattivato/vivo (0,1 ug HA/ml).
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Mihai Netea, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

15 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 novembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su BCG

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