- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02114255
Effetti del BCG sulla risposta immunitaria indotta dall'influenza
Gli effetti della vaccinazione BCG sulla risposta immunitaria indotta dalla vaccinazione antinfluenzale in volontari sani. Uno studio pilota di prova di principio.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'infezione da virus dell'influenza porta a milioni di casi di malattie gravi in tutto il mondo e fino a circa 500.000 decessi all'anno. Il potenziale per l'improvvisa comparsa di ceppi influenzali pandemici rappresenta una minaccia incessante anche su scala più ampia. la vaccinazione contro l'influenza stagionale è la spina dorsale della gestione dell'influenza. Tuttavia, gli anticorpi generati dalla vaccinazione, il più delle volte non neutralizzano efficacemente i ceppi emergenti a causa dell'elevato tasso di mutazione del genoma virale dell'influenza. Inoltre, sebbene la vaccinazione sia efficace fino all'85% degli adulti sani, solo il 40-60% degli anziani è in grado di attivare una risposta anticorpale protettiva a causa di un declino della funzione immunitaria correlato all'età (la cosiddetta immunoscenescenza). Di conseguenza, gli effetti protettivi della vaccinazione antinfluenzale sono limitati e le strategie per migliorare le difese immunitarie dell'ospite contro l'infezione da virus influenzale di per sé e dopo la vaccinazione antinfluenzale sono altamente giustificate.
Si suggerisce che la precedente vaccinazione con Bacille Calmette-Guérin (BCG) potrebbe aumentare la resistenza ad altre malattie infettive oltre alla protezione dalla tubercolosi (TBC) e, nei topi, la protezione della precedente vaccinazione con BCG contro l'infezione influenzale è stata dimostrata molto tempo fa. Tuttavia, solo di recente prove sostanziali di questi effetti benefici non specifici della vaccinazione con BCG negli esseri umani sono state fornite da diversi studi clinici randomizzati. Considerando questi effetti potenzianti della vaccinazione BCG, potrebbe essere una strategia praticabile per migliorare l'efficacia della vaccinazione antinfluenzale e/o migliorare le difese immunitarie contro l'infezione da virus influenzale di per sé. In tal caso, ciò avrebbe un enorme impatto sulla pratica clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥18 e ≤35 anni
- Maschio
- Salutare
Criteri di esclusione:
- Storia della vaccinazione antinfluenzale nell'anno precedente all'ingresso nello studio
- Storia della vaccinazione BCG entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio
- Storia dei test di Mantoux entro l'anno prima dell'ingresso nello studio
- Vaccinazione diversa da BCG o influenza, entro 3 mesi prima dello studio o durante il periodo di studio
- Storia medica di qualsiasi malattia associata a deficienza immunitaria
- Malattia acuta clinicamente significativa, comprese le infezioni, entro 4 settimane prima della vaccinazione
- Partecipazione a una sperimentazione farmacologica o donazione di sangue 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Uso di droghe ricreative entro 21 giorni prima del giorno dell'esperimento
- Recente ricovero ospedaliero o intervento chirurgico con anestesia generale (<3 mesi)
- Malattia renale o epatica cronica nota
- Infezione da tubercolosi latente o attiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Vaccinazione BCG
|
Vaccinazione con il vaccino vivo attenuato BCG.
|
|
Comparatore placebo: NaCl 0,9%
somministrazione di NaCl 0,9%.
|
Somministrazione di NaCl 0,9%.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Differenza nei titoli anticorpali dell'influenza tra soggetti vaccinati con BCG e soggetti nel gruppo di controllo
Lasso di tempo: Giorno 14, giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
Giorno 14, giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
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|
Differenza nella funzione dei trombociti tra soggetti vaccinati con BCG e soggetti nel gruppo di controllo
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 14, giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
Giorno 0, giorno 14, giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Proporzione di partecipanti in ciascun gruppo che ha raggiunto la sieroprotezione (definita da titolo anticorpale ≥1:40).
Lasso di tempo: giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
|
Proporzione di partecipanti in ciascun gruppo che ha raggiunto la sieroconversione (definita da un aumento ≥4 volte del titolo anticorpale).
Lasso di tempo: giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
|
Produzione di IFN-gamma/IL-10 di leucociti ex vivo stimolata con virus dell'influenza inattivato/vivo (0.1ug HA/ml).
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
|
Produzione di IFN di tipo 1, IL-17 e IL-22 da parte di leucociti stimolati ex vivo con virus dell'influenza inattivato/vivo (0.1ug HA/ml).
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
|
Produzione di altri mediatori dell'infiammazione (tra cui TNFα, IL-1β, IFN-gamma, IL-10, IL-17, IL-22) da parte di leucociti ex vivo stimolati con diversi stimoli non correlati (tra cui m. tuberculosis, s. aureus, c. albicans e influenza inattivata).
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
Giorno 0, giorno 21, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
|
Vie trascrizionali infiammatorie (mediante l'uso di qPCR/microarray).
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
|
Produzione di granzima B di leucociti ex vivo stimolata con virus dell'influenza inattivato/vivo (0,1 ug HA/ml).
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
Giorno 0, giorno 14, giorno 28, giorno 42 (±2 giorni)
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Mihai Netea, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BCG_influenza
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