- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02114255
Efeitos do BCG na resposta imune induzida pela influenza
Os efeitos da vacinação com BCG na resposta imune induzida pela vacinação contra influenza em voluntários saudáveis. Um estudo piloto de prova de princípio.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção pelo vírus influenza leva a milhões de casos de doenças graves em todo o mundo e até cerca de 500.000 mortes por ano. O potencial para o surgimento súbito de cepas de influenza pandêmica representa uma ameaça incessante em uma escala ainda maior. A vacinação contra a gripe sazonal é a espinha dorsal da gestão da gripe. No entanto, os anticorpos gerados pela vacinação, na maioria das vezes, não neutralizam efetivamente as cepas emergentes devido à alta taxa de mutação do genoma viral da influenza. Além disso, embora a vacinação seja eficaz em até 85% dos adultos saudáveis, apenas 40-60% dos idosos são capazes de montar uma resposta protetora de anticorpos devido a um declínio relacionado à idade na função imune (a chamada imunoscenescência). Como resultado, os efeitos protetores da vacinação contra influenza são limitados, e estratégias para melhorar as defesas imunológicas do hospedeiro contra a infecção pelo vírus influenza per se, e após a vacinação contra influenza, são altamente garantidas.
Sugere-se que a vacinação prévia com o Bacilo Calmette-Guérin (BCG) poderia aumentar a resistência a outras doenças infecciosas, além da proteção contra a tuberculose (TBC) e, em camundongos, a proteção da vacinação prévia com BCG contra a infecção por influenza foi demonstrada há muito tempo. No entanto, apenas recentemente evidências substanciais desses efeitos benéficos inespecíficos da vacinação com BCG em humanos foram fornecidas por vários ensaios clínicos randomizados. Considerando esses efeitos potencializadores da vacinação com BCG, pode ser uma estratégia viável para melhorar a eficácia da vacinação contra influenza e/ou aumentar as defesas imunológicas contra a infecção pelo vírus influenza per se. Se assim for, isso teria um enorme impacto na prática clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 e ≤35 anos
- Macho
- Saudável
Critério de exclusão:
- Histórico de vacinação contra influenza no ano anterior à entrada no estudo
- História de vacinação BCG dentro de 5 anos antes da entrada no estudo
- História do teste de Mantoux no ano anterior à entrada no estudo
- Vacinação diferente de BCG ou influenza, dentro de 3 meses antes do estudo ou dentro do período do estudo
- Histórico médico de qualquer doença associada à deficiência imunológica
- Doença aguda clinicamente significativa, incluindo infecções, dentro de 4 semanas antes da vacinação
- Participação em um teste de drogas ou doação de sangue 3 meses antes da entrada no estudo
- Uso de drogas recreativas nos 21 dias anteriores ao dia do experimento
- Internação hospitalar recente ou cirurgia com anestesia geral (<3 meses)
- Doença renal ou hepática crônica conhecida
- Infecção tuberculosa latente ou ativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vacina BCG
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Vacinação com a vacina viva atenuada BCG.
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Comparador de Placebo: NaCl 0,9%
administração de NaCl 0,9%.
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Administração de NaCl 0,9%.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Diferença nos títulos de anticorpos contra influenza entre indivíduos vacinados com BCG e indivíduos no grupo de controle
Prazo: Dia 14, dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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Dia 14, dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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Diferença na função dos trombócitos entre indivíduos vacinados com BCG e indivíduos no grupo de controle
Prazo: Dia 0, dia 14, dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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Dia 0, dia 14, dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Proporção de participantes em cada grupo que alcançou soroproteção (definida pelo título de anticorpos ≥1:40).
Prazo: dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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Proporção de participantes em cada grupo que alcançou a soroconversão (definida por um aumento ≥4 vezes no título de anticorpos).
Prazo: dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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Produção de IFN-gama/IL-10 de leucócitos ex vivo estimulada com vírus influenza inativado/vivo (0,1ug HA/ml).
Prazo: Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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Produção de IFNs tipo 1, IL-17 e IL-22 por leucócitos ex vivo estimulados com vírus influenza inativado/vivo (0,1ug HA/ml).
Prazo: Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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Produção de outros mediadores inflamatórios (incluindo TNFα, IL-1β, IFN-gama, IL-10, IL-17, IL-22) por leucócitos ex vivo estimulados com diferentes estímulos não relacionados (incluindo m. tuberculosis, s. aureus, c. albicans e influenza inativada).
Prazo: Dia 0, dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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Dia 0, dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
|
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Vias transcricionais inflamatórias (pelo uso de qPCR/microarrays).
Prazo: Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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Produção de granzima B de leucócitos ex vivo estimulados com vírus influenza inativado/vivo (0,1ug HA/ml).
Prazo: Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
|
Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mihai Netea, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BCG_influenza
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