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Efeitos do BCG na resposta imune induzida pela influenza

9 de novembro de 2015 atualizado por: Radboud University Medical Center

Os efeitos da vacinação com BCG na resposta imune induzida pela vacinação contra influenza em voluntários saudáveis. Um estudo piloto de prova de princípio.

No presente estudo, os investigadores querem investigar se a vacinação prévia com BCG melhora a eficácia da vacinação contra influenza ("gripe") em voluntários saudáveis ​​jovens e/ou idosos e, conseqüentemente, pode proteger contra a infecção pelo vírus influenza.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A infecção pelo vírus influenza leva a milhões de casos de doenças graves em todo o mundo e até cerca de 500.000 mortes por ano. O potencial para o surgimento súbito de cepas de influenza pandêmica representa uma ameaça incessante em uma escala ainda maior. A vacinação contra a gripe sazonal é a espinha dorsal da gestão da gripe. No entanto, os anticorpos gerados pela vacinação, na maioria das vezes, não neutralizam efetivamente as cepas emergentes devido à alta taxa de mutação do genoma viral da influenza. Além disso, embora a vacinação seja eficaz em até 85% dos adultos saudáveis, apenas 40-60% dos idosos são capazes de montar uma resposta protetora de anticorpos devido a um declínio relacionado à idade na função imune (a chamada imunoscenescência). Como resultado, os efeitos protetores da vacinação contra influenza são limitados, e estratégias para melhorar as defesas imunológicas do hospedeiro contra a infecção pelo vírus influenza per se, e após a vacinação contra influenza, são altamente garantidas.

Sugere-se que a vacinação prévia com o Bacilo Calmette-Guérin (BCG) poderia aumentar a resistência a outras doenças infecciosas, além da proteção contra a tuberculose (TBC) e, em camundongos, a proteção da vacinação prévia com BCG contra a infecção por influenza foi demonstrada há muito tempo. No entanto, apenas recentemente evidências substanciais desses efeitos benéficos inespecíficos da vacinação com BCG em humanos foram fornecidas por vários ensaios clínicos randomizados. Considerando esses efeitos potencializadores da vacinação com BCG, pode ser uma estratégia viável para melhorar a eficácia da vacinação contra influenza e/ou aumentar as defesas imunológicas contra a infecção pelo vírus influenza per se. Se assim for, isso teria um enorme impacto na prática clínica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 35 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥18 e ≤35 anos
  • Macho
  • Saudável

Critério de exclusão:

  • Histórico de vacinação contra influenza no ano anterior à entrada no estudo
  • História de vacinação BCG dentro de 5 anos antes da entrada no estudo
  • História do teste de Mantoux no ano anterior à entrada no estudo
  • Vacinação diferente de BCG ou influenza, dentro de 3 meses antes do estudo ou dentro do período do estudo
  • Histórico médico de qualquer doença associada à deficiência imunológica
  • Doença aguda clinicamente significativa, incluindo infecções, dentro de 4 semanas antes da vacinação
  • Participação em um teste de drogas ou doação de sangue 3 meses antes da entrada no estudo
  • Uso de drogas recreativas nos 21 dias anteriores ao dia do experimento
  • Internação hospitalar recente ou cirurgia com anestesia geral (<3 meses)
  • Doença renal ou hepática crônica conhecida
  • Infecção tuberculosa latente ou ativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vacina BCG
Vacinação com a vacina viva atenuada BCG.
Comparador de Placebo: NaCl 0,9%
administração de NaCl 0,9%.
Administração de NaCl 0,9%.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Diferença nos títulos de anticorpos contra influenza entre indivíduos vacinados com BCG e indivíduos no grupo de controle
Prazo: Dia 14, dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
Dia 14, dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
Diferença na função dos trombócitos entre indivíduos vacinados com BCG e indivíduos no grupo de controle
Prazo: Dia 0, dia 14, dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
Dia 0, dia 14, dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Proporção de participantes em cada grupo que alcançou soroproteção (definida pelo título de anticorpos ≥1:40).
Prazo: dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
Proporção de participantes em cada grupo que alcançou a soroconversão (definida por um aumento ≥4 vezes no título de anticorpos).
Prazo: dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
Produção de IFN-gama/IL-10 de leucócitos ex vivo estimulada com vírus influenza inativado/vivo (0,1ug HA/ml).
Prazo: Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
Produção de IFNs tipo 1, IL-17 e IL-22 por leucócitos ex vivo estimulados com vírus influenza inativado/vivo (0,1ug HA/ml).
Prazo: Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
Produção de outros mediadores inflamatórios (incluindo TNFα, IL-1β, IFN-gama, IL-10, IL-17, IL-22) por leucócitos ex vivo estimulados com diferentes estímulos não relacionados (incluindo m. tuberculosis, s. aureus, c. albicans e influenza inativada).
Prazo: Dia 0, dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
Dia 0, dia 21, dia 28, dia 42 (±2 dias)
Vias transcricionais inflamatórias (pelo uso de qPCR/microarrays).
Prazo: Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
Produção de granzima B de leucócitos ex vivo estimulados com vírus influenza inativado/vivo (0,1ug HA/ml).
Prazo: Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)
Dia 0, dia 14, dia 28, dia 42 (±2 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Mihai Netea, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

15 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

10 de novembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de novembro de 2015

Última verificação

1 de novembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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