A BCG hatása az influenza által kiváltott immunválaszra
A BCG-oltás hatása az influenza elleni oltás által kiváltott immunválaszra egészséges önkéntesekben. Kísérleti alapelv-tanulmány.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az influenzavírus-fertőzés világszerte súlyos megbetegedések millióihoz vezet, és a becslések szerint évente akár 500 000 haláleset is lehet. A pandémiás influenzatörzsek hirtelen felbukkanásának lehetősége még nagyobb léptékben is szüntelen fenyegetést jelent. a szezonális influenza elleni védőoltás az influenza kezelésének gerince. A vakcinázással előállított antitestek azonban az influenzavírus genomjának magas mutációs rátája miatt legtöbbször nem semlegesítik hatékonyan a feltörekvő törzseket. Ezen túlmenően, bár a vakcinázás az egészséges felnőttek 85%-ánál hatásos, az idősek csupán 40-60%-a képes védekező antitest-választ kifejteni az immunfunkció életkorral összefüggő hanyatlása miatt (úgynevezett immunszcenencia). Ennek eredményeként az influenza elleni védőoltás védő hatása korlátozott, és a gazdaszervezet immunvédelmének javítására irányuló stratégiák az influenzavírus-fertőzés önmagában és az influenza elleni védőoltást követően is nagyon indokoltak.
Feltételezhető, hogy a Bacille Calmette-Guérin-nel (BCG) végzett előzetes oltás a tuberkulózis (TBC) elleni védelem mellett fokozhatja a többi fertőző betegséggel szembeni rezisztenciát, és egereknél a korábbi BCG-oltás influenzafertőzés elleni védelmet már régen kimutatták. Azonban számos randomizált klinikai vizsgálat csak a közelmúltban szolgáltatott jelentős bizonyítékot a BCG-vakcináció e nem specifikus jótékony hatásaira emberekben. Figyelembe véve a BCG-oltás eme fokozó hatásait, ez életképes stratégia lehet az influenza elleni védőoltás hatékonyságának javítására és/vagy önmagában az influenzavírus-fertőzés elleni immunvédelem fokozására. Ha igen, ennek óriási hatása lenne a klinikai gyakorlatra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 és ≤35 év
- Férfi
- Egészséges
Kizárási kritériumok:
- Az influenza elleni védőoltás története a vizsgálatba való belépés előtti évben
- BCG-oltás története a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül
- A Mantoux-tesztek története a tanulmányba lépést megelőző egy évben
- BCG vagy influenza elleni védőoltás a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül vagy a vizsgálati időszakon belül
- Az immunhiányhoz kapcsolódó bármely betegség kórtörténete
- Klinikailag jelentős akut betegség, beleértve a fertőzéseket is, az oltás előtt 4 héten belül
- Részvétel gyógyszervizsgálatban vagy véradás a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónappal
- Rekreációs drogok használata a kísérlet napja előtti 21 napon belül
- Legutóbbi kórházi felvétel vagy műtét általános érzéstelenítéssel (<3 hónap)
- Ismert krónikus vese- vagy májbetegség
- Lappangó vagy aktív tuberkulózis fertőzés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BCG oltás
|
Védőoltás élő attenuált BCG vakcinával.
|
|
Placebo Comparator: NaCl 0,9%
NaCl beadása 0,9%.
|
0,9% NaCl beadása.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Különbség az influenza ellenanyag-titerekben a BCG-vel beoltott alanyok és a kontrollcsoportba tartozó alanyok között
Időkeret: 14. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
14. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
|
Különbség a trombocita funkcióban a BCG-vel oltott alanyok és a kontrollcsoportba tartozó alanyok között
Időkeret: 0. nap, 14. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
0. nap, 14. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon résztvevők aránya az egyes csoportokban, akik szeroprotekciót értek el (az antitesttiter ≥1:40 alapján határozható meg).
Időkeret: 21. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
21. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
|
Azon résztvevők aránya az egyes csoportokban, akik szerokonverziót értek el (az antitesttiter ≥ 4-szeres növekedése alapján).
Időkeret: 21. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
21. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
|
Leukociták IFN-gamma/IL-10 termelése ex vivo inaktivált/élő influenzavírussal (0,1 ug HA/ml) stimulálva.
Időkeret: 0. nap, 14. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
0. nap, 14. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
|
1-es típusú IFN-ek, IL-17 és IL-22 termelése inaktivált/élő influenzavírussal (0,1 ug HA/ml) ex vivo stimulált leukociták által.
Időkeret: 0. nap, 14. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
0. nap, 14. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
|
Egyéb gyulladásos mediátorok (beleértve a TNFα, IL-1β, IFN-gamma, IL-10, IL-17, IL-22) termelése a leukociták által ex vivo, amelyeket különböző, egymással nem összefüggő ingerekkel stimulálnak (beleértve a m. tuberculosis, s. aureus, albicans és inaktivált influenza).
Időkeret: 0. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
0. nap, 21. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
|
Gyulladásos transzkripciós útvonalak (qPCR/microarray használatával).
Időkeret: 0. nap, 14. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
0. nap, 14. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
|
A leukociták granzim B termelése ex vivo inaktivált/élő influenzavírussal stimulálva (0,1 ug HA/ml).
Időkeret: 0. nap, 14. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
0. nap, 14. nap, 28. nap, 42. nap (±2 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mihai Netea, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BCG_influenza
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .