Étude d'innocuité, de tolérabilité et d'efficacité du vaccin prophylactique contre S. Pneumoniae après provocation avec S. Pneumoniae
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de GEN-004, un vaccin à sous-unité protéique antipneumococcique, sur la colonisation après une provocation intranasale avec S. Pneumoniae
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Les sujets éligibles seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir GEN-004 avec adjuvant ou placebo. Chaque sujet recevra jusqu'à 3 doses à 4 semaines d'intervalle.
Après la troisième dose, les sujets seront inoculés par voie intranasale avec S. pneumoniae sérotype 6B. Des lavages nasaux pour identifier la colonisation par S. pneumoniae seront obtenus avant l'inoculation, puis 2, 7 et 14 jours après l'inoculation.
Les sujets seront également surveillés pour la sécurité et la tolérabilité tout au long de la période de dosage, puis pendant 12 mois après leur dernière dose.
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de GEN-004 dans la réduction des taux de colonisation et l'ampleur de la colonisation après le défi S. pneumoniae.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Liverpool, Royaume-Uni, L35QA
- Royal Liverpool University Hospital, Liverpool School of Tropical Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes non enceintes, âgés de 18 à 55 ans inclus.
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
- Anglais courant uniquement (pour des raisons de sécurité)
- Volonté d'effectuer et de se conformer à toutes les procédures d'étude, y compris la participation aux visites à la clinique comme prévu.
Critère d'exclusion:
- Vaccination préalable avec le vaccin antipneumococcique.
- Antécédents de pneumococcie invasive (c.-à-d. septicémie, méningite ou pneumonie avec bactériémie).
- Contact étroit avec des personnes à risque (jeunes enfants [moins de 5 ans], adultes immunodéprimés, personnes âgées, malades chroniques).
- Fumeur actuel ou antécédents de tabagisme importants (> 10 années-paquets).
- Femme enceinte ou allaitante.
- Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont considérées comme n'ayant pas mis en place une contraception efficace et suffisante pendant 1 mois avant la vaccination et 1 mois après la dernière vaccination.
- Allergie à la pénicilline ou à l'amoxicilline.
- Toute valeur de laboratoire de dépistage > Grade 1
- Test sérologique positif pour l'infection par le VIH-1 ou l'hépatite C ; positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
- Asthme (sous médication régulière) ou autre maladie respiratoire.
- Personnes immunodéprimées, y compris celles recevant des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs.
- Présence ou antécédents de maladie auto-immune (voir annexe 4) quel que soit le traitement en cours.
- Pas de traitement antibiotique dans la semaine suivant l'inoculation
- Participation antérieure à l'étude EHPC inoculée avec des bactéries pneumococciques
- Dans tout autre essai clinique, sauf en phase d'observation ou de suivi
- Diabète, type 1 ou type 2.
- Autres comorbidités actives non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le sujet inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude.
REMARQUE : Les sujets qui prennent un médicament pour contrôler une comorbidité sous-jacente peuvent être inscrits s'il n'y a eu aucun changement dans leur médicament dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Inoculation intranasale de S. Pneumoniae (80 000 UFC/100 μl par narine) sérotype 6B.
Autres noms:
Placebo : solution saline normale, 0,5 mL par dose, IM.
Autres noms:
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Expérimental: GEN-004 avec hydroxyde d'aluminium
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GEN-004 : 100 µg de chaque antigène, avec adjuvant, 350 µg d'hydroxyde d'aluminium, administrés en injection intramusculaire (IM) de 0,5 mL. GEN-004 est un vaccin sous-unitaire protéique recombinant de S. pneumoniae composé de 3 antigènes de lymphocytes T recombinants :
GEN-004 est rempli dans des flacons de 2 mL contenant 0,5 mL (350 µg/mL de chaque antigène). L'adjuvant hydroxyde d'aluminium est contenu dans des flacons de 2 mL contenant 1 mL à une concentration de 5 mg/mL.
Autres noms:
Inoculation intranasale de S. Pneumoniae (80 000 UFC/100 μl par narine) sérotype 6B.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Efficacité de GEN-004 avec de l'hydroxyde d'aluminium chez des sujets adultes sains pour réduire la colonisation nasopharyngée suite à une inoculation intranasale avec S. pneumoniae sérotype 6, mesurée par la proportion de sujets colonisés
Délai: 56 semaines
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56 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité du GEN-004 avec de l'hydroxyde d'aluminium
Délai: 56 semaines
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56 semaines
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Durée de la colonisation par S. pneumoniae jusqu'à 14 jours après l'inoculation
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Immunogénicité de GEN-004 avec l'hydroxyde d'aluminium, mesurée par les réponses TH17 (IL-17) et IgG aux antigènes vaccinaux dans le sérum et le liquide nasal
Délai: 56 semaines
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56 semaines
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Impact de GEN-004 sur la densité de colonisation mesurée par les unités formant colonies (UFC) de S. pneumoniae après l'inoculation
Délai: 56 semaines
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56 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard Fitzgerald, MD, Royal Liverpool University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections streptococciques
- Infections bactériennes à Gram positif
- Pneumonie bactérienne
- Infections pneumococciques
- Pneumonie
- Pneumonie, pneumocoque
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Adjuvants, immunologique
- Antiacides
- Hydroxyde d'aluminium
Autres numéros d'identification d'étude
- GEN-004-002
- 2014-000944-13 (Numéro EudraCT)
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