Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van profylactisch S. Pneumoniae-vaccin na blootstelling aan S. Pneumoniae
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van GEN-004, een pneumokokkenproteïne-subeenheidvaccin, over kolonisatie na intranasale provocatie met S. Pneumoniae
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. In aanmerking komende proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om GEN-004 met adjuvans of placebo te krijgen. Elke proefpersoon krijgt tot 3 doses met tussenpozen van 4 weken.
Na de derde dosis zullen proefpersonen intranasaal worden geïnoculeerd met S. pneumoniae serotype 6B. Neusspoelingen om kolonisatie van S. pneumoniae te identificeren, worden uitgevoerd vóór de inenting en daarna 2, 7 en 14 dagen na de inenting.
Proefpersonen zullen ook worden gecontroleerd op veiligheid en verdraagbaarheid gedurende de doseringsperiode en vervolgens gedurende 12 maanden na hun laatste dosis.
Het doel van deze studie is om de effectiviteit van GEN-004 te evalueren bij het verminderen van kolonisatiesnelheden en omvang van kolonisatie na de S. pneumoniae-uitdaging.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L35QA
- Royal Liverpool University Hospital, Liverpool School of Tropical Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en niet-zwangere vrouwen van 18 tot en met 55 jaar.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Alleen vloeiende Engelse sprekers (om veiligheidsredenen)
- Bereid om alle studieprocedures uit te voeren en na te leven, inclusief het bijwonen van kliniekbezoeken zoals gepland.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande vaccinatie met pneumokokkenvaccin.
- Geschiedenis van invasieve pneumokokkenziekte (d.w.z. sepsis, meningitis of longontsteking met bacteriëmie).
- Nauw contact met personen die risico lopen (jonge kinderen [jonger dan 5 jaar], volwassenen met een onderdrukt immuunsysteem, ouderen, chronische gezondheidsproblemen).
- Huidige roker of significante rookgeschiedenis (> 10 pakjaren).
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die geacht worden niet over voldoende effectieve anticonceptie te beschikken gedurende 1 maand voorafgaand aan de vaccinatie en 1 maand na de laatste vaccinatie.
- Allergie voor penicilline of amoxicilline.
- Elke screeningslaboratoriumwaarde > Graad 1
- Positieve serologische test voor hiv-1- of hepatitis C-infectie; positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
- Astma (bij reguliere medicatie) of andere aandoeningen van de luchtwegen.
- Immuungecompromitteerde personen, inclusief degenen die corticosteroïden of andere immunosuppressiva krijgen.
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zie bijlage 4) ongeacht de huidige behandeling.
- Geen antibioticakuur binnen 1 week na inenting
- Eerdere betrokkenheid bij EHPC-onderzoek geïnoculeerd met pneumokokkenbacteriën
- In enig ander klinisch onderzoek, tenzij in observatiefase of follow-up
- Diabetes, type 1 of type 2.
- Andere actieve, ongecontroleerde comorbiditeiten die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor het onderzoek of niet in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksvereisten.
OPMERKING: Proefpersonen die medicijnen gebruiken om een onderliggende comorbiditeit onder controle te houden, kunnen worden ingeschreven als er binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen veranderingen in hun medicatie zijn opgetreden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Intranasale inoculatie van S. Pneumoniae (80.000 CFU/100μl per neusgat) serotype 6B.
Andere namen:
Placebo: normale zoutoplossing, 0,5 ml per dosis, IM.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: GEN-004 met aluminiumhydroxide
|
GEN-004: 100 µg van elk antigeen, met adjuvans, 350 µg aluminiumhydroxide, toegediend als een intramusculaire (IM) injectie van 0,5 ml. GEN-004 is een recombinant S. pneumoniae-eiwitsubeenheidvaccin dat bestaat uit 3 recombinante T-celantigenen:
GEN-004 is gevuld in injectieflacons van 2 ml met 0,5 ml (350 µg/ml van elk antigeen). Aluminiumhydroxide-adjuvans is gevuld in injectieflacons van 2 ml die 1 ml bevatten in een concentratie van 5 mg/ml.
Andere namen:
Intranasale inoculatie van S. Pneumoniae (80.000 CFU/100μl per neusgat) serotype 6B.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Werkzaamheid van GEN-004 met aluminiumhydroxide bij gezonde volwassen proefpersonen om nasofaryngeale kolonisatie te verminderen na intranasale inoculatie met S. pneumoniae serotype 6, gemeten naar het percentage gekoloniseerde proefpersonen
Tijdsspanne: 56 weken
|
56 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van GEN-004 met aluminiumhydroxide
Tijdsspanne: 56 weken
|
56 weken
|
|
Duur van de kolonisatie van S. pneumoniae tot 14 dagen na inoculatie
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
Immunogeniciteit van GEN-004 met aluminiumhydroxide, zoals gemeten door TH17 (IL-17) en IgG-responsen op de vaccinantigenen in sera en neusvloeistof
Tijdsspanne: 56 weken
|
56 weken
|
|
Impact van GEN-004 op de dichtheid van kolonisatie zoals gemeten door S. pneumoniae kolonievormende eenheden (CFU's) na inoculatie
Tijdsspanne: 56 weken
|
56 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Richard Fitzgerald, MD, Royal Liverpool University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Streptokokkeninfecties
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Longontsteking, bacterieel
- Pneumokokkeninfecties
- Longontsteking
- Longontsteking, pneumokokken
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Immunologische factoren
- Gastro-intestinale middelen
- Adjuvantia, immunologisch
- Antacida
- Aluminiumhydroxide
Andere studie-ID-nummers
- GEN-004-002
- 2014-000944-13 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .