Estudo de segurança, tolerabilidade e eficácia da vacina profilática contra S. pneumoniae após desafio com S. pneumoniae
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de GEN-004, uma vacina de subunidade de proteína pneumocócica, na colonização após desafio intranasal com S. pneumoniae
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Os indivíduos elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber GEN-004 com adjuvante ou placebo. Cada indivíduo receberá até 3 doses em intervalos de 4 semanas.
Após a terceira dose, os indivíduos serão inoculados por via intranasal com S. pneumoniae sorotipo 6B. Lavagens nasais para identificação de colonização por S. pneumoniae serão obtidas pré-inoculação, e 2, 7 e 14 dias após a inoculação.
Os indivíduos também serão monitorados quanto à segurança e tolerabilidade durante todo o período de dosagem e, então, por 12 meses após a última dose.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do GEN-004 na redução das taxas de colonização e na magnitude da colonização após o desafio com S. pneumoniae.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Liverpool, Reino Unido, L35QA
- Royal Liverpool University Hospital, Liverpool School of Tropical Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres não grávidas, com idades entre 18 e 55 anos, inclusive.
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- Apenas falantes fluentes de inglês (por razões de segurança)
- Disposto a realizar e cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo visitas clínicas conforme agendado.
Critério de exclusão:
- Vacinação prévia com vacina pneumocócica.
- História de doença pneumocócica invasiva (ou seja, sepse, meningite ou pneumonia com bacteremia).
- Contato próximo com indivíduos em risco (crianças pequenas [menores de 5 anos], adultos imunossuprimidos, idosos, problemas crônicos de saúde).
- Fumante atual ou história significativa de tabagismo (>10 anos-maço).
- Mulher grávida ou amamentando.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) consideradas sem controle de natalidade suficiente e eficaz por 1 mês antes da vacinação e 1 mês após a vacinação final.
- Alergia à penicilina ou amoxicilina.
- Qualquer valor laboratorial de triagem > Grau 1
- Teste sorológico positivo para infecção por HIV-1 ou hepatite C; antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg).
- Asma (com medicação regular) ou outra doença respiratória.
- Indivíduos imunocomprometidos, incluindo aqueles que recebem corticosteroides ou outros agentes imunossupressores.
- Presença ou histórico de doença autoimune (consulte o Apêndice 4), independentemente do tratamento atual.
- Nenhum tratamento antibiótico dentro de 1 semana após a inoculação
- Envolvimento prévio em estudo de EHPC inoculado com bactéria pneumocócica
- Em qualquer outro ensaio clínico, exceto em estágio observacional ou acompanhamento
- Diabetes, tipo 1 ou tipo 2.
- Outras comorbidades ativas e não controladas que, na opinião do investigador, tornariam o sujeito inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
OBSERVAÇÃO: Os indivíduos que estão tomando um medicamento para controlar uma comorbidade subjacente podem ser inscritos se não houver alterações em seus medicamentos dentro de 60 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Inoculação intranasal de S. Pneumoniae (80.000 UFC/100μl por narina) sorotipo 6B.
Outros nomes:
Placebo: solução salina normal, 0,5 mL por dose, IM.
Outros nomes:
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Experimental: GEN-004 com Hidróxido de Alumínio
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GEN-004: 100 µg de cada antígeno, com adjuvante, 350 µg de hidróxido de alumínio, administrados na forma de injeção intramuscular (IM) de 0,5 mL. GEN-004 é uma vacina de subunidade de proteína recombinante de S. pneumoniae que consiste em 3 antígenos de células T recombinantes:
O GEN-004 é preenchido em frascos de 2 mL contendo 0,5 mL (350 µg/mL de cada antígeno). O adjuvante de hidróxido de alumínio é colocado em frascos de 2 mL contendo 1 mL a uma concentração de 5 mg/mL.
Outros nomes:
Inoculação intranasal de S. Pneumoniae (80.000 UFC/100μl por narina) sorotipo 6B.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eficácia do GEN-004 com hidróxido de alumínio em indivíduos adultos saudáveis para reduzir a colonização nasofaríngea após inoculação intranasal com S. pneumoniae sorotipo 6, conforme medido pela proporção de indivíduos colonizados
Prazo: 56 semanas
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56 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade de GEN-004 com hidróxido de alumínio
Prazo: 56 semanas
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56 semanas
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Duração da colonização de S. pneumoniae até 14 dias após a inoculação
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Imunogenicidade de GEN-004 com hidróxido de alumínio, conforme medido por respostas TH17 (IL-17) e IgG aos antígenos da vacina em soro e fluido nasal
Prazo: 56 semanas
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56 semanas
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Impacto de GEN-004 na densidade de colonização medida por unidades formadoras de colônias (CFUs) de S. pneumoniae pós-inoculação
Prazo: 56 semanas
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56 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard Fitzgerald, MD, Royal Liverpool University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções estreptocócicas
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Pneumonia Bacteriana
- Infecções Pneumocócicas
- Pneumonia
- Pneumonia Pneumocócica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Adjuvantes Imunológicos
- Antiácidos
- Hidróxido de alumínio
Outros números de identificação do estudo
- GEN-004-002
- 2014-000944-13 (Número EudraCT)
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