Estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia de la vacuna profiláctica contra S. pneumoniae después del desafío con S. pneumoniae
Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de GEN-004, una vacuna de subunidad de proteína neumocócica, sobre la colonización después de una prueba intranasal con S. pneumoniae
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los sujetos elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir GEN-004 con adyuvante o placebo. Cada sujeto recibirá hasta 3 dosis en intervalos de 4 semanas.
Después de la tercera dosis, los sujetos serán inoculados por vía intranasal con S. pneumoniae serotipo 6B. Los lavados nasales para identificar la colonización por S. pneumoniae se obtendrán antes de la inoculación y luego 2, 7 y 14 días después de la inoculación.
Los sujetos también serán monitoreados por seguridad y tolerabilidad durante todo el período de dosificación, y luego durante 12 meses después de su última dosis.
El propósito de este estudio es evaluar la efectividad de GEN-004 para reducir las tasas de colonización y la magnitud de la colonización después del desafío con S. pneumoniae.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Liverpool, Reino Unido, L35QA
- Royal Liverpool University Hospital, Liverpool School of Tropical Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres no embarazadas, de 18 a 55 años inclusive.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
- Solo hablantes fluidos de inglés (por razones de seguridad)
- Dispuesto a realizar y cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluida la asistencia a las visitas clínicas según lo programado.
Criterio de exclusión:
- Vacunación previa con vacuna antineumocócica.
- Antecedentes de enfermedad neumocócica invasiva (es decir, sepsis, meningitis o neumonía con bacteriemia).
- Contacto cercano con personas de riesgo (niños pequeños [menores de 5 años], adultos inmunodeprimidos, ancianos, enfermedades crónicas).
- Fumador actual o antecedentes importantes de tabaquismo (>10 paquetes por año).
- Mujer embarazada o en período de lactancia.
- Mujeres en edad fértil (WOCBP) que se considera que no tienen un control de la natalidad suficiente y efectivo durante 1 mes antes de la vacunación y 1 mes después de la vacunación final.
- Alergia a la penicilina o amoxicilina.
- Cualquier valor de laboratorio de cribado > Grado 1
- Prueba serológica positiva para infección por VIH-1 o hepatitis C; antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg).
- Asma (con medicación regular) u otra enfermedad respiratoria.
- Individuos inmunocomprometidos, incluidos los que reciben corticosteroides u otros agentes inmunosupresores.
- Presencia o antecedentes de enfermedad autoinmune (consulte el Apéndice 4), independientemente del tratamiento actual.
- Sin tratamiento antibiótico dentro de la semana de la inoculación
- Participación previa en el estudio EHPC inoculado con bacterias neumocócicas
- En cualquier otro ensayo clínico a menos que esté en etapa observacional o de seguimiento
- Diabetes, tipo 1 o tipo 2.
- Otras comorbilidades activas no controladas que, en opinión del investigador, harían que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos del estudio.
NOTA: Los sujetos que toman un medicamento para controlar una comorbilidad subyacente pueden inscribirse si no ha habido cambios en su medicamento dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Inoculación intranasal de S. Pneumoniae (80.000 UFC/100μl por fosa nasal) serotipo 6B.
Otros nombres:
Placebo: solución salina normal, 0,5 ml por dosis, IM.
Otros nombres:
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Experimental: GEN-004 con hidróxido de aluminio
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GEN-004: 100 µg de cada antígeno, con adyuvante, 350 µg de hidróxido de aluminio, administrados en inyección intramuscular (IM) de 0,5 mL. GEN-004 es una vacuna de subunidad de proteína de S. pneumoniae recombinante que consta de 3 antígenos de células T recombinantes:
GEN-004 se llena en viales de 2 mL que contienen 0,5 mL (350 µg/mL de cada antígeno). El adyuvante de hidróxido de aluminio se llena en viales de 2 ml que contienen 1 ml a una concentración de 5 mg/ml.
Otros nombres:
Inoculación intranasal de S. Pneumoniae (80.000 UFC/100μl por fosa nasal) serotipo 6B.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de GEN-004 con hidróxido de aluminio en sujetos adultos sanos para reducir la colonización nasofaríngea después de la inoculación intranasal con S. pneumoniae serotipo 6 medida por la proporción de sujetos colonizados
Periodo de tiempo: 56 semanas
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56 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de GEN-004 con hidróxido de aluminio
Periodo de tiempo: 56 semanas
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56 semanas
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Duración de la colonización de S. pneumoniae hasta 14 días después de la inoculación
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Inmunogenicidad de GEN-004 con hidróxido de aluminio, medida por las respuestas TH17 (IL-17) e IgG a los antígenos de la vacuna en sueros y fluidos nasales
Periodo de tiempo: 56 semanas
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56 semanas
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Impacto de GEN-004 en la densidad de colonización medida por unidades formadoras de colonias (UFC) de S. pneumoniae después de la inoculación
Periodo de tiempo: 56 semanas
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56 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard Fitzgerald, MD, Royal Liverpool University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones estreptocócicas
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Neumonía Bacteriana
- Infecciones neumocócicas
- Neumonía
- Neumonía, Neumocócica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antiácidos
- Hidróxido de aluminio
Otros números de identificación del estudio
- GEN-004-002
- 2014-000944-13 (Número EudraCT)
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