Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai clinique pilote de l'ustekinumab chez des patients atteints d'un DT1 d'apparition récente (UST1D)

24 mai 2016 mis à jour par: University of British Columbia

Étude de phase I/II sur l'ustekinumab chez des patients atteints d'un diabète de type 1 d'apparition récente

Dans le diabète de type 1 (DT1), les cellules de défense immunitaire de l'organisme attaquent et détruisent les cellules bêta productrices d'insuline, laissant les personnes touchées avec un besoin permanent d'injections quotidiennes d'insuline. Même avec des injections d'insuline, le contrôle de la glycémie (sucre) est imparfait et entraîne de nombreuses complications de santé et une durée de vie raccourcie. Il s'agit d'un essai clinique pilote visant à tester l'innocuité d'un médicament, l'ustekinumab, chez 20 sujets adultes atteints de DT1 d'apparition récente. L'ustekinumab est actuellement autorisé pour une utilisation dans le psoriasis où il s'est avéré à la fois très efficace et sûr. Les chercheurs espèrent donc voir un effet similaire dans le DT1. Cet essai servira également à déterminer la meilleure posologie et la meilleure fréquence du médicament à administrer aux personnes atteintes de DT1 pour aider à concevoir de futures études sur l'efficacité du médicament. Les chercheurs espèrent que si le médicament peut bloquer les cellules immunitaires peu de temps après le développement du diabète, toutes les cellules productrices d'insuline restantes pourront être protégées et se régénérer, produisant ainsi plus d'insuline afin que les individus puissent être sans insuline ou avoir besoin de moins d'insuline.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les investigateurs réaliseront une étude pilote de sécurité en ouvert (essai clinique de phase I/II) avec un total de 20 sujets adultes (âgés de 18 à 35 ans) atteints de DT1 d'apparition récente. Il y aura quatre cohortes d'étude, qui seront recrutées séquentiellement dans le bras de traitement : cinq sujets recevront de l'ustekinumab, 45 mg par voie sous-cutanée (SC) à 0, 4, 16, 28 et 40 semaines, cinq sujets recevront de l'ustekinumab, 90 mg SC aux semaines 0, 4, 16, 28 et 40, cinq sujets recevront 45 mg SC aux semaines 0, 4 et 16 et cinq sujets recevront 90 mg par voie sous-cutanée (SC) aux semaines 0, 4 et 16. Le recrutement et la sélection pour l'étude pilote seront terminés dans les 6 premiers mois. La période de suivi est de 1 an à partir de la première dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • BC Diabetes

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 31 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Un diagnostic de diabète de type 1 selon les critères de l'association canadienne du diabète.
  2. Un intervalle de ≤ 100 jours entre le diagnostic et la première dose du médicament à l'étude
  3. Capacité à fournir un consentement éclairé documenté.
  4. Homme ou femme, âgé de 18 à 35 ans inclus, au moment de la première dose prévue du médicament à l'étude.
  5. Preuve de cellules β fonctionnelles résiduelles. Cela sera évalué par un niveau de peptide C supérieur à 0,2 nmol/L dans le test MMTT.
  6. Positif pour au moins un auto-anticorps lié au diabète.
  7. Disposé à enregistrer toute l'insuline prise et les niveaux de glycémie nécessaires à la surveillance pendant l'étude, y compris le signalement de tout événement hypoglycémique.

Critère d'exclusion:

  1. Aucune condition qui, de l'avis des enquêteurs, est susceptible d'empêcher le sujet de comprendre les informations afin de fournir un consentement éclairé.
  2. Antécédents de malignité.
  3. Aucune maladie significative et/ou active dans un système corporel susceptible d'augmenter le risque pour le sujet ou d'interférer avec la participation du sujet à l'étude.
  4. Aucune infection systémique significative au cours des 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  5. Aucun antécédent d'infection tuberculeuse active actuelle ou passée et aucune tuberculose latente.
  6. Avoir utilisé tout autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant la première dose et / ou avoir l'intention d'utiliser un médicament expérimental pendant la durée de l'étude.
  7. Traitement antérieur ou actuel connu pour provoquer un changement significatif et continu dans l'évolution du DT1 ou du statut immunologique.
  8. Utilisation actuelle ou antérieure (dans les 30 jours précédant la première dose de médicament à l'étude) de médicaments connus pour influencer la tolérance au glucose.
  9. Aucune valeur de laboratoire anormale significative pendant la période de dépistage, autre que celles dues au DT1.
  10. Pas enceinte, allaitante ou prévoyant de tomber enceinte pendant les 60 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
  11. N'ont pas reçu de vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et ne devraient pas avoir besoin de recevoir un vaccin pendant l'étude.
  12. Aucune réaction allergique antérieure, y compris l'anaphylaxie, à l'un des composants du produit médicamenteux à l'étude.
  13. Aucune réaction allergique antérieure, y compris l'anaphylaxie, à un traitement par anticorps humain, humanisé, chimérique ou de rongeur.
  14. N'avoir subi aucune intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la première dose de médicament et ne pas prévoir d'intervention chirurgicale pendant la période d'étude.
  15. Résultats négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et pour les anticorps dirigés contre l'antigène central de l'hépatite B, ou preuve d'anticorps de surface de l'hépatite B> 10 UI, et négatifs pour l'hépatite C. Résultats négatifs pour le VIH et non considérés par l'investigateur comme étant à haut risque pour le VIH infection.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement

Quatre cohortes de 5 sujets seront recrutées :

Groupe 1 : cinq sujets recevront de l'ustekinumab 45 mg SC à 0, 4, 16, 28 et 40 semaines.

Groupe 2 : cinq sujets recevront de l'ustekinumab 90 mg SC à 0, 4, 16, 28 et 40 semaines.

Groupe 3 : Cinq sujets recevront de l'Ustekinumab 45 mg SC à 0, 4 et 16 semaines.

Groupe 4 : Cinq sujets recevront de l'Ustekinumab 90 mg SC à 0, 4 et 16 semaines.
Médicament: Ustekinumab
Autres noms:
  • Stelara

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Principaux critères d'évaluation de l'innocuité (mesure de résultat composite)
Délai: 12 mois
  1. Taux, fréquence et gravité de tous les événements indésirables, y compris ; épisodes hypoglycémiques ; réactions d'injection; réactions d'hypersensibilité; signe d'infection et syndrome de leucoencéphalopathie postérieure.
  2. Signes vitaux, tests hématologiques et chimiques standard, examens physiques.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres immunologiques (mesure de résultat composite)
Délai: 12 mois
  1. Phénotypage immunitaire par cytométrie en flux de tous les sous-ensembles immunitaires sécrétant l'interleukine (IL)-12, l'IL-23, l'IL-17 et l'interféron (IFN)-γ.
  2. Phénotypage immunitaire de base des sous-ensembles de globules blancs.
  3. Antigène leucocytaire humain (HLA) - typage A, B, C, DR, DP, DQ.
  4. Analyse Fluorospot (ELISpot) pour la sécrétion d'IL-17 et d'IFN-γ en réponse à l'insuline entière et aux antigènes pour les cellules T CD8+ et CD4+.
  5. Évaluation Luminex des cytokines sériques IL-17, IFN-γ, IL-12 et IL-23.
  6. Cellule T régulatrice : ratio de cellules T effectrices
  7. Essais basés sur CD154 pour déterminer les réponses spécifiques à l'antigène diabétogène des cellules T auxiliaires.
  8. Évaluation épigénétique du phénotype et de la fonction des Treg.
12 mois
Exploratoire (mesure de résultat composite)
Délai: 12 mois
  1. Test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) - surface stimulée du peptide C sur 2 heures sous la courbe (AUC) aux semaines 4, 28 et 52.
  2. Utilisation d'insuline en unités par kg de poids corporel par jour aux semaines 4, 16, 28, 40 et 52.
  3. Taux d'HbA1C aux semaines 4, 16, 28, 40 et 52.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of British Columbia

Collaborateurs

Juvenile Diabetes Research Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jan Dutz, MD FRCPC, Professor Department of Dermatology and Skin Science University of British Columbia
  • Directeur d'études: Ashish Marwaha, BMBCh PhD, University of British Columbia
  • Directeur d'études: Annika Sun, MSc, University of British Columbia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2014

Première publication (Estimation)

21 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H14-00939

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner