Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное клиническое исследование устекинумаба у пациентов с впервые выявленным СД1 (UST1D)

24 мая 2016 г. обновлено: University of British Columbia

Фаза I/II исследования устекинумаба у пациентов с впервые выявленным диабетом 1 типа

При диабете 1 типа (T1D) клетки иммунной защиты в организме атакуют и разрушают бета-клетки, вырабатывающие инсулин, в результате чего больные люди пожизненно нуждаются в ежедневных инъекциях инсулина. Даже при инъекциях инсулина контроль уровня глюкозы (сахара) в крови несовершенен и приводит ко многим осложнениям со здоровьем и сокращению продолжительности жизни. Это пилотное клиническое исследование для проверки безопасности препарата устекинумаб у 20 взрослых пациентов с недавно развившимся СД1. Устекинумаб в настоящее время лицензирован для использования при псориазе, где он доказал свою высокую эффективность и безопасность, поэтому исследователи надеются увидеть аналогичный эффект при СД1. Это испытание также будет использовано для определения наилучшей дозировки и частоты приема препарата для людей с СД1, чтобы помочь в разработке будущих исследований эффективности препарата. Исследователи надеются, что если препарат сможет блокировать иммунные клетки вскоре после развития диабета, любые оставшиеся клетки, продуцирующие инсулин, смогут быть защищены и регенерировать, таким образом производя больше инсулина, так что люди могут быть без инсулина или нуждаться в меньшем количестве инсулина.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи проведут открытое пилотное исследование безопасности (клиническое исследование фазы I/II) с участием 20 взрослых (18–35 лет) пациентов с недавно развившимся СД1. Будет четыре когорты исследования, которые будут последовательно набираться в группу лечения: пять субъектов будут получать устекинумаб, 45 мг подкожно (п/к) в 0, 4, 16, 28 и 40 недель, пять субъектов будут получать устекинумаб, 90 мг п/к. на 0, 4, 16, 28 и 40 неделях пять субъектов получат 45 мг подкожно на 0, 4 и 16 неделе, а пять субъектов получат 90 мг подкожно (п/к) на 0, 4 и 16 неделе. Набор и скрининг для пилотного исследования будут завершены в течение первых 6 месяцев. Период наблюдения составляет 1 год с момента первой дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • BC Diabetes

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 31 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз сахарного диабета 1 типа в соответствии с канадскими критериями ассоциации диабета.
  2. Интервал ≤100 дней между постановкой диагноза и введением первой дозы исследуемого препарата
  3. Возможность предоставить документально подтвержденное информированное согласие.
  4. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 35 лет включительно во время предполагаемой первой дозы исследуемого препарата.
  5. Доказательства остаточного функционирования β-клеток. Это будет оцениваться по уровню С-пептида более 0,2 нмоль/л в тесте ММТТ.
  6. Положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело, связанное с диабетом.
  7. Готовы записывать все введенные дозы инсулина и уровни глюкозы в крови, необходимые для мониторинга во время исследования, в том числе сообщать о любых эпизодах гипогликемии.

Критерий исключения:

  1. Нет условий, которые, по мнению исследователей, могут привести к тому, что субъект не сможет понять информацию, необходимую для предоставления информированного согласия.
  2. История злокачественности.
  3. Отсутствие значительного и/или активного заболевания в какой-либо системе организма, которое может увеличить риск для субъекта или помешать участию субъекта в исследовании.
  4. Отсутствие значимой системной инфекции в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  5. Отсутствие в анамнезе текущей или прошлой активной туберкулезной инфекции и латентного туберкулеза.
  6. Принимали любой другой исследуемый препарат в течение 3 месяцев до первой дозы и/или намеревались использовать любой исследуемый препарат на протяжении всего исследования.
  7. Предшествующее или текущее лечение, о котором известно, что оно вызывает значительное, продолжающееся изменение течения СД1 или иммунологического статуса.
  8. Текущее или предшествующее (в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата) использование лекарств, о которых известно, что они влияют на толерантность к глюкозе.
  9. Отсутствие значительных аномальных лабораторных показателей в течение периода скрининга, кроме тех, которые связаны с СД1.
  10. Не беременна, не кормит грудью или не планирует забеременеть в течение 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  11. Не получали никаких живых вакцин в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и, как ожидается, не будут нуждаться в вакцинации во время исследования.
  12. Отсутствие предшествующей аллергической реакции, включая анафилаксию, на какой-либо компонент исследуемого лекарственного препарата.
  13. Отсутствие предшествующей аллергической реакции, включая анафилаксию, на любое лечение человеческими, гуманизированными, химерными антителами или антителами грызунов.
  14. Не подвергались каким-либо серьезным хирургическим вмешательствам в течение 30 дней до первой дозы препарата и не ожидали необходимости хирургического вмешательства в течение периода исследования.
  15. Отрицательные результаты на поверхностный антиген гепатита В и на антитела к центральному антигену гепатита В или признаки поверхностных антител к гепатиту В > 10 МЕ и отрицательные результаты на гепатит С. инфекционное заболевание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход

Будут набраны четыре когорты из 5 субъектов:

Группа 1: пять субъектов будут получать устекинумаб в дозе 45 мг подкожно в 0, 4, 16, 28 и 40 недель.

Группа 2: пять субъектов будут получать устекинумаб 90 мг подкожно в 0, 4, 16, 28 и 40 недель.

Группа 3: пять субъектов будут получать устекинумаб в дозе 45 мг подкожно через 0,4 и 16 недель.

Группа 4: пять субъектов будут получать устекинумаб в дозе 90 мг подкожно в 0, 4 и 16 недель.
Лекарство: Устекинумаб
Другие имена:
  • Стелара

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичные конечные точки безопасности (составной критерий результата)
Временное ограничение: 12 месяцев
  1. Частота, частота и тяжесть всех нежелательных явлений, в том числе; гипогликемические эпизоды; инъекционные реакции; реакции гиперчувствительности; признаки инфекции и синдром задней лейкоэнцефалопатии.
  2. Основные показатели жизнедеятельности, стандартные гематологические и биохимические тесты, медицинские осмотры.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунологические конечные точки (составная мера исхода)
Временное ограничение: 12 месяцев
  1. Иммунное фенотипирование с помощью проточной цитометрии всех иммунных субпопуляций, секретирующих интерлейкин (IL)-12, IL-23, IL-17, интерферон (IFN)-γ.
  2. Базовое иммунное фенотипирование субпопуляций лейкоцитов.
  3. Лейкоцитарный антиген человека (HLA) - типирование A, B, C, DR, DP, DQ.
  4. Fluorospot (ELISpot) анализ секреции IL-17 и IFN-γ в ответ на цельный инсулин и антигены кластера дифференцировки (CD)8+ и CD4+ Т-клеток.
  5. Оценка Luminex сывороточных цитокинов IL-17, IFN-γ, IL-12 и IL-23.
  6. Соотношение регуляторных Т-клеток и эффекторных Т-клеток
  7. Анализы на основе CD154 для определения диабетогенных антиген-специфических ответов Т-хелперных клеток.
  8. Эпигенетическая оценка фенотипа и функции Treg.
12 месяцев
Исследовательский (составной показатель результата)
Временное ограничение: 12 месяцев
  1. Тест на толерантность к смешанной пище (MMTT) - стимулированная 2-часовая площадь С-пептида под кривой (AUC) на 4, 28 и 52 неделе.
  2. Использование инсулина в единицах на кг массы тела в день на 4, 16, 28, 40 и 52 неделе.
  3. Уровни HbA1C на 4, 16, 28, 40 и 52 неделе.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of British Columbia

Соавторы

Juvenile Diabetes Research Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Jan Dutz, MD FRCPC, Professor Department of Dermatology and Skin Science University of British Columbia
  • Директор по исследованиям: Ashish Marwaha, BMBCh PhD, University of British Columbia
  • Директор по исследованиям: Annika Sun, MSc, University of British Columbia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H14-00939

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться