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Étude de la fonction hépatique chez les patients atteints d'amyotrophie spinale et bulbaire

17 août 2022 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Évaluation de la fonction hépatique chez les patients atteints d'amyotrophie spinale et bulbaire

Arrière plan:

- L'amyotrophie spinale et bulbaire (SBMA) est une maladie héréditaire. Il provoque une faiblesse des muscles utilisés pour avaler, respirer et parler. La SBMA affecte principalement les hommes, mais les femmes peuvent en porter le gène. Les chercheurs pensent qu'il pourrait y avoir un lien entre la SBMA et l'excès de graisse dans le foie.

Objectif:

- Pour rechercher la stéatose hépatique et les lésions hépatiques chez les personnes atteintes de SBMA, les personnes atteintes d'une maladie du motoneurone et les personnes porteuses du gène de la SBMA.

Admissibilité:

Adultes de 18 ans et plus atteints de SBMA, atteints d'une maladie du motoneurone ou porteurs de SBMA.
Volontaires adultes en bonne santé.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins.
Les participants auront 1 visite ambulatoire de 1 à 2 jours. Les femmes subiront un test de grossesse urinaire. Tous les participants auront :
Des analyses de sang.
Échographie hépatique. Une sonde est placée sur l'abdomen à certains endroits et angles et prend des photos. La procédure indolore prend 20 à 30 minutes.
Imagerie par résonance magnétique (IRM) du foie. Le scanner IRM est un cylindre métallique avec un champ magnétique. Les participants seront allongés sur une table qui coulisse à l'intérieur et à l'extérieur de celle-ci. Ils seront dans le scanner pendant environ 30 minutes. Ils recevront des bouchons d'oreille pour les bruits forts.
Certains participants dont les tests hépatiques sont anormaux subiront une biopsie (petit morceau) du foie. Le site de biopsie sera localisé par échographie, puis nettoyé et engourdi. Le médecin fera passer rapidement une aiguille dans et hors du foie pendant que les participants retiennent leur souffle. Ensuite, les participants seront surveillés au lit pendant 6 heures.
Les participants peuvent revenir pour un suivi et une autre visite ambulatoire de 1 à 2 jours par an pendant 2 ans maximum.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Objectifs:

L'amyotrophie spinale et bulbaire (SBMA), ou maladie de Kennedy, est une maladie héréditaire des motoneurones à évolution lente pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement efficace. On ne sait pas si le foie est affecté dans la SBMA. L'analyse préliminaire chez les patients SBMA a montré des changements, y compris une augmentation de la graisse hépatique, ce qui nécessite une enquête supplémentaire. Les femmes porteuses et les patientes atteintes d'une maladie du motoneurone participeront également à l'étude pour évaluer la graisse et la fonction du foie par l'imagerie et des tests de laboratoire.

Population étudiée :

Nous prévoyons d'inscrire 15 hommes avec SBMA génétiquement confirmé, 15 hommes témoins en bonne santé appariés selon l'âge, 15 femmes porteuses de SBMA, 15 femmes témoins en bonne santé appariées selon l'âge et 15 hommes avec d'autres patients atteints d'une maladie du motoneurone comme témoins de la maladie. En septembre 2017, le recrutement est terminé pour les hommes avec SBMA génétiquement confirmé (n = 15 recrutés), les hommes témoins en bonne santé appariés selon l'âge (n = 15 recrutés), les femmes porteuses de SBMA (n = 14 recrutés) et 15 hommes en bonne santé appariés selon l'âge. femmes témoins (n=14 recrutées). Le recrutement de sujets atteints de maladies du motoneurone comme témoins de la maladie pour l'étude a commencé en avril 2018 et se poursuit. Notre objectif est de recruter 12 autres sujets de contrôle de la maladie.

Concevoir:

Les sujets effectueront des évaluations du foie au NIH qui peuvent inclure des analyses de sang, une imagerie par IRM du foie avec spectroscopie (MRS), une échographie et une biopsie. La biopsie hépatique sera réalisée sur un sous-ensemble de sujets atteints de SBMA uniquement, qui ont une indication clinique pour l'analyse de la biopsie. Le tissu hépatique sera analysé par le département de pathologie du centre clinique des NIH et des études supplémentaires seront effectuées dans le laboratoire de recherche des NIH. Les patients peuvent subir des tests non invasifs répétés pour déterminer si les résultats hépatiques changent avec le temps. Une évaluation de la graisse musculaire par spectroscopie IRM sera effectuée avec un sous-ensemble de jusqu'à 10 sujets recevant les études sur le foie.

Mesures des résultats :

Les sujets seront évalués à l'aide de plusieurs types de mesures, notamment des analyses de sang pour le métabolisme des graisses, la fonction musculaire et la fonction hépatique. Des biopsies hépatiques seront utilisées pour déterminer le schéma et le degré d'infiltration graisseuse chez les patients SBMA. L'imagerie hépatique et musculaire sera utilisée pour détecter la graisse. L'élastographie ultrasonore sera utilisée pour évaluer l'étendue de la fibrose et la perte d'élasticité du foie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Nous prévoyons d'inscrire des hommes avec une SBMA génétiquement confirmée, des hommes témoins en bonne santé du même âge, des femmes porteuses de SBMA, des femmes témoins en bonne santé du même âge et des hommes avec d'autres patients atteints d'une maladie du motoneurone comme témoins de la maladie.

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

La population étudiée sera composée de plusieurs sous-groupes de patients. Un individu doit répondre à l'un des critères d'inclusion de sous-groupe suivants pour participer à cette étude.

Sous-groupe SBMA :

Homme
SBMA génétiquement confirmé
Capable de se rendre au NIH
Plus de 18 ans

Transporteurs SBMA :

Femme
Hétérozygote SBMA génétiquement confirmé
Capable de se rendre au NIH
Plus de 18 ans

Autres patients atteints de maladies du motoneurone :

Diagnostic d'une maladie du motoneurone autre que la SBMA (par exemple, sclérose latérale amyotrophique (SLA), amyotrophie spinale)
Capable de se rendre au NIH
Plus de 18 ans
. Homme

Contrôle masculin en bonne santé :

Homme
Aucun antécédent ou diagnostic de maladie du foie
Aucun antécédent de SBMA ou d'autre maladie du motoneurone
Plus de 18 ans
Aucun diagnostic de diabète ou de résistance à l'insuline
Aucun antécédent d'abus d'alcool au cours de la dernière année
Aucun antécédent d'hyperlipidémie (LDL < 195) ou d'hypertriglycéridémie (TAG < 225)

Contrôle féminin en bonne santé :

Femme
Aucun antécédent ou diagnostic de maladie du foie
Aucun antécédent de SBMA ou d'autre maladie du motoneurone
Plus de 18 ans
Aucun diagnostic de diabète ou de résistance à l'insuline
Aucun antécédent d'abus d'alcool au cours de la dernière année
Aucun antécédent d'hyperlipidémie (LDL < 195) ou d'hypertriglycéridémie (TAG < 225)

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Diagnostiqué avec une maladie hépatique acquise ou héréditaire, par exemple, hépatite B, hépatite C, VIH, hépatite auto-immune, maladie hépatique cholestatique, maladie de Wilson, maladie de surcharge en fer, déficit en alpha-1 antitrypsine, carcinome hépatocellulaire (néoplasme ou métastase hépatique, etc.) .) ou une blessure, à l'exception de la stéatose hépatique.
Contre-indications à l'IRM telles qu'un dispositif métallique non amovible contre-indiqué (c. stimulateur cardiaque, défibrillateur, pompe à insuline, pinces métalliques, bijoux non amovibles) ou claustrophobie.
Actuellement enceinte ou enceinte au cours des 6 derniers mois. Les femmes enceintes sont exclues de l'étude en raison des anomalies associées connues de la fonction hépatique qui peuvent survenir dans cette population. Les effets à long terme de l'IRM sur le fœtus en développement sont inconnus et présenteraient un risque avec la participation.

En plus des critères ci-dessus, les patients recevant une biopsie du foie devront répondre aux critères d'exclusion supplémentaires ci-dessous :

Coagulopathie (valeurs PT/PTT prolongées >= 3 secondes par rapport à la limite supérieure de la normale, y compris traitement par anticoagulants oraux et parentéraux), thrombocytopénie (< 70 000), temps de saignement anormal ou dysfonctionnement plaquettaire.
Prendre des agents antiplaquettaires pour la protection cardiovasculaire qui ne peuvent pas être arrêtés en toute sécurité pour la réalisation de la biopsie du foie.
L'obésité, qui est définie comme un IMC>30 lors de la visite de dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Cohorte
Perspectives temporelles: Éventuel

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Contrôle féminin sain Femmes témoins en bonne santé appariées selon l'âge
Contrôle masculin en bonne santé Hommes témoins en bonne santé appariés selon l'âge
Autres patients atteints de maladies du motoneurone Participants masculins atteints d'une autre maladie du motoneurone
Patients SBMA Hommes avec SBMA génétiquement confirmé
SMBA Femmes porteuses SBMA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Dépôt de graisse hépatique mesuré par la densité de protons du foie MRS fraction de graisse au niveau du dôme du foie Délai: Visite initiale et visites de suivi annuelles	Les principales mesures de résultat seront le dépôt de graisse dans le foie mesuré par la fraction de graisse de densité de protons MRS du foie au niveau du dôme du foie. Ces mesures nous aideront à évaluer la prévalence et la gravité de l'infiltration de la stéatose hépatique chez les patients atteints de SBMA par rapport aux témoins sains.	Visite initiale et visites de suivi annuelles

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Évaluation de l'atteinte hépatique par analyse biochimique et mesures physiologiques Délai: Visite initiale et visites de suivi annuelles	Le résultat secondaire sera l'évaluation de l'atteinte hépatique par l'analyse biochimique et les mesures physiologiques (IMC, Testostérone Libre, Testostérone Totale). Ces mesures des résultats aideront à évaluer si les sujets évalués présentent une altération de la fonction hépatique par des tests sanguins et d'autres mesures. De plus, nous espérons mieux comprendre la relation entre les niveaux de testostérone et le dépôt de graisse dans le foie.	Visite initiale et visites de suivi annuelles

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Johnson B, Kokkinis A, Gai N, Shamim EA, Blackstone C, Fischbeck KH, Grunseich C. Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Patients with Inherited and Sporadic Motor Neuron Degeneration. Genes (Basel). 2022 May 24;13(6). pii: 936. doi: 10.3390/genes13060936.

Liens utiles

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 août 2014

Achèvement primaire (Réel)

19 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)