Estudio de la Función Hepática en Pacientes con Atrofia Muscular Espinal y Bulbar
Evaluación de la función hepática en pacientes con atrofia muscular espinal y bulbar
Antecedentes:
- La atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA) es una enfermedad hereditaria. Provoca debilidad en los músculos utilizados para tragar, respirar y hablar. SBMA afecta principalmente a los hombres, pero las mujeres pueden portar el gen para ello. Los investigadores creen que puede haber un vínculo entre la SBMA y el exceso de grasa en el hígado.
Objetivo:
- Para buscar hígado graso y daño hepático en personas con SBMA, personas con enfermedad de la neurona motora y personas que portan el gen de SBMA.
Elegibilidad:
- Adultos mayores de 18 años que tienen SBMA, tienen enfermedad de la neurona motora o son portadores de SBMA.
- Voluntarios adultos sanos.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con historial médico, examen físico y análisis de sangre.
- Los participantes tendrán 1 visita ambulatoria de 1-2 días. Las mujeres tendrán una prueba de embarazo en orina. Todos los participantes tendrán:
- Análisis de sangre.
- Ultrasonido hepático. Se coloca una sonda en el abdomen en ciertos lugares y ángulos y se toman imágenes. El procedimiento indoloro dura de 20 a 30 minutos.
- Imagen de resonancia magnética (IRM) del hígado. El escáner de resonancia magnética es un cilindro de metal con un campo magnético. Los participantes se acostarán en una mesa que se desliza hacia adentro y hacia afuera. Estarán en el escáner durante unos 30 minutos. Obtendrán tapones para los oídos para los ruidos fuertes.
- A algunos participantes con pruebas hepáticas anormales se les tomará una biopsia (una pequeña porción) del hígado. El sitio de la biopsia se ubicará con ultrasonido, luego se limpiará y se adormecerá. El médico introducirá y sacará rápidamente una aguja del hígado mientras los participantes contienen la respiración. Posteriormente, los participantes serán monitoreados en la cama durante 6 horas.
- Los participantes pueden regresar para el seguimiento y otra visita ambulatoria de 1 a 2 días por año durante un máximo de 2 años.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Objetivos:
La atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA), o enfermedad de Kennedy, es una enfermedad de la neurona motora hereditaria de progresión lenta para la que actualmente no existe un tratamiento eficaz. No está claro si el hígado se ve afectado en SBMA. El análisis preliminar en pacientes con SBMA ha mostrado cambios que incluyen un aumento de la grasa hepática, lo que requiere una investigación adicional. Las mujeres portadoras y las pacientes con enfermedades de las neuronas motoras también participarán en el estudio para evaluar la función y la grasa del hígado a través de imágenes y pruebas de laboratorio.
Población de estudio:
Planeamos inscribir a 15 hombres con SBMA confirmada genéticamente, 15 hombres de control sanos de la misma edad, 15 mujeres portadoras de SBMA, 15 mujeres de control sanas de la misma edad y 15 hombres con otros pacientes con enfermedades de las neuronas motoras como controles de la enfermedad. A septiembre de 2017, se completó el reclutamiento de hombres con SBMA genéticamente confirmado (n=15 reclutados), hombres control sanos de la misma edad (n=15 reclutados), mujeres portadoras de SBMA (n=14 reclutados) y 15 sanos de la misma edad. mujeres control (n=14 reclutadas). El reclutamiento de sujetos con enfermedades de las neuronas motoras como controles de enfermedades para el estudio comenzó en abril de 2018 y continúa. Nuestro objetivo es reclutar 12 sujetos de control de enfermedades más.
Diseño:
Los sujetos completarán evaluaciones hepáticas en el NIH que pueden incluir análisis de sangre, resonancia magnética del hígado con espectroscopia (MRS), ultrasonido y biopsia. La biopsia hepática se realizará en un subconjunto de sujetos con SBMA únicamente, que tengan una indicación clínica para el análisis de biopsia. El Departamento de Patología del Centro Clínico de los NIH analizará el tejido hepático y se realizarán estudios adicionales en el laboratorio de investigación de los NIH. Los pacientes pueden someterse a pruebas no invasivas repetidas para determinar si los hallazgos hepáticos están cambiando con el tiempo. Se realizará una evaluación de la grasa muscular mediante espectroscopia de resonancia magnética con un subconjunto de hasta 10 sujetos que recibirán los estudios del hígado.
Medidas de resultado:
Los sujetos serán evaluados utilizando varios tipos diferentes de mediciones, incluidos análisis de sangre para el metabolismo de las grasas, la función muscular y la función hepática. Las biopsias de hígado se utilizarán para determinar el patrón y el grado de infiltración grasa en pacientes con SBMA. Se utilizarán imágenes de hígado y músculo para detectar grasa. Se utilizará elastografía por ultrasonido para evaluar la extensión de la fibrosis y la pérdida de elasticidad en el hígado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
La población de estudio consistirá en varios subgrupos de pacientes. Una persona debe cumplir con uno de los siguientes criterios de inclusión de subgrupos para participar en este estudio.
Subgrupo SBMA:
- Masculino
- SBMA genéticamente confirmado
- Capaz de viajar al NIH
- Mayor de 18 años
Portadores de SBMA:
- Mujer
- Heterocigoto SBMA confirmado genéticamente
- Capaz de viajar al NIH
- Mayor de 18 años
Otros pacientes con enfermedades de las neuronas motoras:
- Diagnóstico de enfermedad de la motoneurona distinta de la SBMA (p. ej., esclerosis lateral amiotrófica (ELA), atrofia muscular espinal)
- Capaz de viajar al NIH
- Mayor de 18 años
- . Masculino
Control masculino sano:
- Masculino
- Sin antecedentes ni diagnóstico de enfermedad hepática.
- Sin antecedentes de SBMA u otra enfermedad de la motoneurona
- Mayor de 18 años
- Sin diagnóstico de diabetes o resistencia a la insulina
- Sin antecedentes de abuso de alcohol en el último año
- Sin antecedentes de hiperlipidemia (LDL < 195) o hipertrigliceridemia (TAG < 225)
Control femenino sano:
- Mujer
- Sin antecedentes ni diagnóstico de enfermedad hepática.
- Sin antecedentes de SBMA u otra enfermedad de la motoneurona
- Mayor de 18 años
- Sin diagnóstico de diabetes o resistencia a la insulina
- Sin antecedentes de abuso de alcohol en el último año
- Sin antecedentes de hiperlipidemia (LDL < 195) o hipertrigliceridemia (TAG < 225)
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Diagnosticado con una enfermedad hepática adquirida o hereditaria, por ejemplo, hepatitis B, hepatitis C, VIH, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática colestásica, enfermedad de Wilson, enfermedad por sobrecarga de hierro, deficiencia de alfa-1 antitripsina, carcinoma hepatocelular (neoplasia hepática o metástasis, etc.) .) o lesión excepto por la enfermedad del hígado graso.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética, como un dispositivo metálico no extraíble contraindicado (es decir, marcapasos, desfibrilador, bomba de insulina, clips metálicos, joyas no removibles) o claustrofobia.
- Actualmente embarazada o embarazada en los últimos 6 meses. Las mujeres embarazadas están excluidas del estudio debido a las anormalidades asociadas conocidas en la función hepática que pueden ocurrir en esta población. Se desconocen los efectos a largo plazo de la resonancia magnética en el feto en desarrollo y presentarían un riesgo con la participación.
Además de los criterios anteriores, los pacientes que reciben una biopsia de hígado deberán cumplir con los criterios de exclusión adicionales a continuación:
- Coagulopatía (valores de PT/PTT que se prolongan >= 3 segundos desde el límite superior de lo normal, incluido el tratamiento con anticoagulantes orales y parenterales), trombocitopenia (< 70.000), tiempo de sangrado anormal o disfunción plaquetaria.
- Toma de antiagregantes plaquetarios para protección cardiovascular que no se pueden suspender de forma segura para la realización de la biopsia hepática.
- Obesidad, que se define como un IMC>30 en la visita de selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Control femenino saludable
Mujeres de control sanas de la misma edad
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Control masculino saludable
Hombres de control sanos de la misma edad
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Otros pacientes con enfermedad de la neurona motora
Participantes masculinos con otra enfermedad de la motoneurona
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Pacientes con SBMA
Hombres con SBMA confirmada genéticamente
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SMBA
Mujeres portadoras de SBMA
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Depósito de grasa en el hígado medido por la fracción de grasa de densidad de protones MRS del hígado en el sitio de la cúpula del hígado
Periodo de tiempo: Visita inicial y visitas anuales de seguimiento
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Las medidas de resultado primarias serán la deposición de grasa hepática medida por la fracción de grasa de densidad de protones MRS hepática en el sitio de la cúpula del hígado.
Estas medidas nos ayudarán a evaluar la prevalencia y la gravedad de la infiltración de hígado graso en pacientes con SBMA en comparación con controles sanos.
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Visita inicial y visitas anuales de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la lesión hepática mediante análisis bioquímicos y medidas fisiológicas
Periodo de tiempo: Visita inicial y visitas anuales de seguimiento
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El resultado secundario será la evaluación de la lesión hepática mediante análisis bioquímicos y medidas fisiológicas (IMC, testosterona libre, testosterona total).
Estas medidas de resultado ayudarán a evaluar si los sujetos evaluados tienen deterioro de la función hepática mediante análisis de sangre y otras mediciones.
Además, esperamos comprender mejor la relación entre los niveles de testosterona y el depósito de grasa en el hígado.
|
Visita inicial y visitas anuales de seguimiento
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- Atrofia bulboespinal, ligada al cromosoma X
Otros números de identificación del estudio
- 140099
- 14-N-0099
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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