Essai pour étudier la chimiothérapie néoadjuvante intensifiée dans le cancer du pancréas localement avancé (NEOLAP)

Critère d'intégration:

• Patients adultes ≥ 18 ans et ≤ 75 ans
• Adénocarcinome canalaire du pancréas prouvé histologiquement ou cytologiquement (la confirmation histologique du diagnostic est préférable)
• Pas de métastases à distance
• LAPC de novo, naïf de traitement, non résécable ou à la limite de la résécabilité ; évaluation du statut non résécable et limite résécable selon la version 1.2013 des directives de pratique clinique du NCCN en oncologie "adénocarcinome pancréatique". Le ou les critères applicables doivent être indiqués.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL. Les patients porteurs d'un stent biliaire peuvent être inclus à condition que le taux de bilirubine après l'insertion du stent ait diminué à ≤ 2 mg/dL et qu'il n'y ait pas d'angiocholite.
• Fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate, définie comme
• Créatinine sérique ≤ 1,25 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min selon la formule de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)
• Aspartate aminotransférase (AST)/(transaminase glutamique oxaloacétique sérique)GOT et/ou alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (GPT) ≤ 2,5 x LSN
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 x LSN et valeur rapide ≥ 70 %
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hémoglobine ≥ 8g/dL
• Plaquettes ≥ 100 x 109/L
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant la première application du traitement à l'étude et doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces de contraception (indice de Pearl < 1) au cours de l'essai et pendant au moins 1 mois après la dernière application du traitement à l'étude.

Une femme est considérée comme en âge de procréer sauf si elle est âgée de ≥ 50 ans et naturellement en aménorrhée depuis ≥ 2 ans, ou si elle est chirurgicalement stérile.

• Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant au cours de l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière administration des médicaments à l'étude.
• Consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure de protocole spécifique
• Capacité juridique du patient à consentir à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Preuve de métastases à distance. En cas de suspicion radiologique de carcinose péritonéale ou d'ascite, une vérification histologique ou cytologique est requise, par ex. par laparoscopie exploratoire
• Récidive locale de l'adénocarcinome pancréatique préalablement traité par résection chirurgicale
• Tout traitement antérieur du carcinome pancréatique (radiothérapie, chimioradiothérapie, chimiothérapie, thérapie tumorale ciblée, thérapie ablative locale)
• Contre-indication à la résection du pancréas (résection de la tête du pancréas, pancréatectomie distale avec splénectomie ou pancréatectomie complète)
• Interventions chirurgicales plus importantes dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude et/ou laparotomie diagnostique avec ou sans gastro-entérostomie et avec ou sans anastomose biliodigestive dans les 2 semaines avant la première application du traitement à l'étude. La cicatrisation des plaies doit également être terminée avant la première application du traitement à l'étude.
• Diarrhée chronique connue
• Polyneuropathie périphérique > grade 1
• Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (PI) ou de fibrose pulmonaire
• Hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude (nab-paclitaxel, gemcitabine, oxaliplatine, irinotécan, 5-fluorouracile, acide folinique) ou aux ingrédients de ces médicaments
• Infection bactérienne, virale ou fongique active ou non contrôlée nécessitant un traitement systémique
• Infection connue par le VIH ou infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou par le virus de l'hépatite C (VHC)
• Trouble convulsif nécessitant un traitement anticonvulsif
• Maladie ou trouble cardiovasculaire ou vasculaire cliniquement significatif ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude (par ex. infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque chronique New York Heart Association (NYHA) ≥ grade 2, arythmie non contrôlée, infarctus cérébral)
• Toute autre maladie ou trouble concomitant grave, qui pourrait influencer la capacité du patient à participer à l'étude et sa sécurité pendant l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, par ex. troubles hépatiques, rénaux, pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques graves
• Nécessité d'un traitement antiviral concomitant avec la sorivudine ou la brivudine
• Nécessité d'un traitement immunosuppresseur
• Poursuite d'un traitement anticoagulant par dérivés coumariniques (traitement par héparine de bas poids moléculaire autorisé)
• Abus continu d'alcool, de drogues ou de médicaments
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Participation à tout autre essai clinique ou traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou pendant la participation à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement.
• Maladie tumorale maligne antérieure ou concomitante autre qu'une maladie tumorale sous-jacente, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau correctement traité, des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1) ou de toute tumeur traitée de manière curative > 5 ans avant l'inscription