Studie k vyšetřování intenzifikované neoadjuvantní chemoterapie u lokálně pokročilého karcinomu pankreatu (NEOLAP)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let
• Histologicky nebo cytologicky prokázaný duktální adenokarcinom pankreatu (preferováno histologické potvrzení diagnózy)
• Žádné vzdálené metastázy
• De novo, dosud neoperovaný neresekabilní nebo hraničně resekabilní LAPC; hodnocení neresekabilního a hraničně resekovatelného stavu dle NCCN- Clinical Practice Guidelines in Oncology "pankreatický adenokarcinom" verze 1.2013. Musí být uvedeno použitelné kritérium/kritéria.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl. Pacienti s biliárním stentem mohou být zařazeni za předpokladu, že hladina bilirubinu po zavedení stentu klesla na ≤ 2 mg/dl a nedošlo k cholangitidě.
• Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně, definovaná jako
• Sérový kreatinin ≤ 1,25 x horní hranice normálu (ULN)
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/(sérová glutamát-oxalooctová transamináza)GOT a/nebo alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (GPT) ≤ 2,5 x ULN
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x ULN a Quickova hodnota ≥ 70 %
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od první aplikace studijní léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (Pearl Index < 1) v průběhu studie a alespoň po dobu 1 měsíc po poslední aplikaci studijní léčby.

Žena je považována za osobu v plodném věku, pokud není ve věku ≥ 50 let a má přirozeně amenoreu ≥ 2 roky, nebo pokud není chirurgicky sterilní.

• Muži musí souhlasit, že nebudou zplodit dítě v průběhu studie a alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaných léků.
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli specifických protokolových postupů
• Právní způsobilost pacienta vyjádřit souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Důkaz vzdálených metastáz. V případě radiologického podezření na peritoneální karcinomatózu nebo ascites je nutné histologické nebo cytologické ověření, např. pomocí explorativní laparoskopie
• Lokální relaps adenokarcinomu pankreatu předléčený chirurgickou resekcí
• Jakákoli předchozí léčba karcinomu pankreatu (radioterapie, chemoradioterapie, chemoterapie, cílená léčba nádorů, lokální ablativní terapie)
• Kontraindikace resekce pankreatu (resekce hlavy pankreatu, distální pankreatektomie se splenektomií nebo kompletní pankreatektomie)
• Větší chirurgické intervence do 4 týdnů před zařazením do studie a/nebo diagnostická laparotomie s gastroenterostomií nebo bez ní as biliodigestivní anastomózou nebo bez ní do 2 týdnů před první aplikací studijní léčby. Před první aplikací studijní léčby musí být také dokončeno hojení ran.
• Známý chronický průjem
• Periferní polyneuropatie > stupeň 1
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo plicní fibróza v anamnéze
• Hypersenzitivita na kterýkoli ze studovaných léků (nab-paclitaxel, gemcitabin, oxaliplatina, irinotekan, 5-fluorouracil, kyselina folinová) nebo složky těchto léků
• Aktivní nebo nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce, která vyžaduje systémovou léčbu
• Známá infekce HIV nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
• Křečová porucha, která vyžaduje antikonvulzivní léčbu
• Klinicky významné kardiovaskulární nebo vaskulární onemocnění nebo porucha ≤ 6 měsíců před zařazením do studie (např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, chronické srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stupeň, nekontrolovaná arytmie, mozkový infarkt)
• Jakékoli jiné závažné doprovodné onemocnění nebo porucha, která by mohla ovlivnit schopnost pacienta účastnit se studie a jeho/její bezpečnost během studie nebo narušit interpretaci výsledků studie, např. závažné jaterní, ledvinové, plicní, metabolické nebo psychiatrické poruchy
• Požadavek na současnou antivirovou léčbu sorivudinem nebo brivudinem
• Požadavek imunosupresivní léčby
• Pokračující antikoagulační léčba kumarinovými deriváty (léčba nízkomolekulárním heparinem povolena)
• Pokračující zneužívání alkoholu, drog nebo léků
• Těhotné nebo kojící ženy
• Účast v jakékoli jiné klinické studii nebo léčbě jakýmkoli experimentálním lékem během 28 dnů před zařazením do studie nebo během účasti ve studii až do ukončení návštěvy léčby.
• Předchozí nebo souběžné zhoubné nádorové onemocnění jiné než základní nádorové onemocnění s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchových nádorů močového měchýře (Ta,Tis a T1) nebo jakýchkoli kurativních nádorů > 5 let před zápisem