Försök för att undersöka intensifierad neoadjuvant kemoterapi vid lokalt avancerad pankreascancer (NEOLAP)

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter ≥ 18 år och ≤ 75 år
• Histologiskt eller cytologiskt bevisat duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln (histologisk bekräftelse av diagnos är att föredra)
• Inga fjärrmetastaser
• De novo, behandlingsnaiv inoperabel eller borderline resektabel LAPC; utvärdering av inoperabel och borderline resektabel status enligt NCCN- Clinical Practice Guidelines in Oncology "pankreatisk adenokarcinom" version 1.2013. Tillämpliga kriterium/kriterier måste anges.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL. Patienter med gallstent kan inkluderas förutsatt att bilirubinnivån efter stentinsättning minskade till ≤ 2 mg/dL och det inte finns någon kolangit.
• Tillräcklig njur-, lever- och benmärgsfunktion, definierad som
• Serumkreatinin ≤ 1,25 x Övre normalgräns (ULN)
• Beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min enligt formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Aspartataminotransferas (AST)/(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas) GOT och/eller alaninaminotransferas (ALT)/serumglutaminsyra pyrodruvstransaminas (GPT) ≤ 2,5 x ULN
• Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN och snabbvärde ≥ 70 %
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 8g/dL
• Trombocyter ≥ 100 x 109/L
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter den första appliceringen av studiebehandlingen och måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (Pearl Index < 1) under försökets gång och under minst 1 månad efter sista applicering av studiebehandling.

En kvinnlig patient anses vara i fertil ålder såvida hon inte är ≥ 50 år och naturligt amenorroisk i ≥ 2 år, eller om hon inte är kirurgiskt steril.

• Män måste gå med på att inte skaffa barn under försökets gång och i minst 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedel.
• Undertecknat och daterat informerat samtycke innan några specifika protokollprocedurer påbörjas
• Patientens rättsliga förmåga att samtycka till studiedeltagande

Exklusions kriterier:

• Bevis på avlägsna metastaser. Vid radiologisk misstanke om peritoneal carcinomatosis eller ascites krävs histologisk eller cytologisk verifiering t.ex. med hjälp av explorativ laparoskopi
• Lokalt återfall av pankreasadenokarcinomet innan det behandlats med kirurgisk resektion
• All tidigare behandling av pankreascancer (strålbehandling, kemoradioterapi, kemoterapi, riktad tumörterapi, lokal ablativ terapi)
• Kontraindikation för pankreasresektion (pankreashuvudresektion, distal pankreatektomi med splenektomi eller fullständig pankreatektomi)
• Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före studieinskrivning och/eller diagnostisk laparotomi med eller utan gastroenterostomi och med eller utan biliodigestiv anastomos inom 2 veckor före första applicering av studiebehandling. Sårläkning måste också vara avslutad före första tillämpningen av studiebehandling.
• Känd kronisk diarré
• Perifer polyneuropati > grad 1
• Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist
• Medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) eller lungfibros
• Överkänslighet mot något av studieläkemedlen (nab-paklitaxel, gemcitabin, oxaliplatin, irinotekan, 5-fluorouracil, folinsyra) eller ingredienserna i dessa läkemedel
• Aktiv eller okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk behandling
• Känd HIV-infektion eller aktiv Hepatit B-virus (HBV)- eller Hepatit C-virus (HCV) infektion
• Krampsjukdom som kräver antikonvulsiv behandling
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär eller vaskulär sjukdom eller störning ≤ 6 månader före studieregistrering (t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2, okontrollerad arytmi, hjärninfarkt)
• Alla andra allvarliga samtidiga sjukdomar eller störningar som kan påverka patientens förmåga att delta i studien och hans/hennes säkerhet under studien eller störa tolkningen av studieresultaten, t.ex. allvarliga lever-, njur-, lung-, metabola eller psykiatriska störningar
• Krav på samtidig antiviral behandling med sorivudin eller brivudin
• Krav på immunsuppressiv behandling
• Fortsatt antikoagulantiabehandling med kumarinderivat (behandling med lågmolekylärt heparin tillåten)
• Fortsatt missbruk av alkohol, droger eller medicinska droger
• Gravida eller ammande kvinnor
• Deltagande i någon annan klinisk prövning eller behandling med något experimentellt läkemedel inom 28 dagar före inskrivningen till studien eller under studiedeltagandet fram till slutet av behandlingsbesöket.
• Tidigare eller samtidig malign tumörsjukdom annan än underliggande tumörsjukdom med undantag för livmoderhalscancer in situ, adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, ytliga blåstumörer (Ta, Tis och T1) eller andra botande tumörer > 5 år före inskrivning