Ensaio para investigar quimioterapia neoadjuvante intensificada em câncer pancreático localmente avançado (NEOLAP)

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos ≥ 18 anos e ≤ 75 anos de idade
• Adenocarcinoma ductal do pâncreas comprovado histológica ou citologicamente (é preferível a confirmação histológica do diagnóstico)
• Sem metástases distantes
• LAPC irressecável de novo, sem tratamento prévio ou ressecável limítrofe; avaliação do status irressecável e limítrofe ressecável de acordo com NCCN- Clinical Practice Guidelines in Oncology "pancreatic adenocarcinoma" versão 1.2013. O(s) critério(s) aplicável(is) deve(m) ser indicado(s).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL. Pacientes com stent biliar podem ser incluídos desde que o nível de bilirrubina após a inserção do stent tenha diminuído para ≤ 2 mg/dL e não haja colangite.
• Função renal, hepática e da medula óssea adequadas, definidas como
• Creatinina sérica ≤ 1,25 x Limite superior do normal (ULN)
• Depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min de acordo com a fórmula do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Aspartato aminotransferase (AST)/(transaminase oxaloacética glutâmica sérica)GOT e/ou Alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (GPT) ≤ 2,5 x LSN
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN e valor rápido ≥ 70%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 8g/dL
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após a primeira aplicação do tratamento do estudo e devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes de controle de natalidade (Índice de Pearl < 1) durante o curso do estudo e por pelo menos 1 mês após a última aplicação do tratamento do estudo.

Uma paciente do sexo feminino é considerada com potencial para engravidar, a menos que tenha idade ≥ 50 anos e naturalmente amenorreica por ≥ 2 anos, ou a menos que seja cirurgicamente estéril.

• Os homens devem concordar em não ter filhos durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo.
• Consentimento informado assinado e datado antes do início de qualquer procedimento de protocolo específico
• Capacidade legal do paciente para consentir na participação no estudo

Critério de exclusão:

• Evidência de metástases à distância. Em caso de suspeita radiológica de carcinomatose peritoneal ou ascite, é necessária verificação histológica ou citológica, por exemplo. por meio de laparoscopia exploratória
• Recidiva local de adenocarcinoma pancreático previamente tratado com ressecção cirúrgica
• Qualquer tratamento prévio do carcinoma pancreático (radioterapia, quimiorradioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ao tumor, terapia ablativa local)
• Contraindicação para ressecção do pâncreas (ressecção da cabeça pancreática, pancreatectomia distal com esplenectomia ou pancreatectomia completa)
• Intervenções cirúrgicas maiores dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo e/ou laparotomia diagnóstica com ou sem gastroenterostomia e com ou sem anastomose biliodigestiva dentro de 2 semanas antes da primeira aplicação do tratamento do estudo. A cicatrização de feridas também deve ser concluída antes da primeira aplicação do tratamento do estudo.
• Diarréia crônica conhecida
• Polineuropatia periférica > grau 1
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
• Histórico médico de doença pulmonar intersticial (DPI) ou fibrose pulmonar
• Hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo (nab-paclitaxel, gencitabina, oxaliplatina, irinotecano, 5-fluorouracil, ácido folínico) ou aos ingredientes desses medicamentos
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa ou descontrolada que requer tratamento sistêmico
• Infecção conhecida por HIV ou infecção ativa pelo vírus da Hepatite B (HBV) ou pelo vírus da Hepatite C (HCV)
• Distúrbio convulsivo que requer tratamento anticonvulsivante
• Doença ou distúrbio cardiovascular ou vascular clinicamente significativo ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo (por exemplo, infarto do miocárdio, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca crônica New York Heart Association (NYHA) ≥ grau 2, arritmia não controlada, infarto cerebral)
• Qualquer outra doença ou distúrbio concomitante grave que possa influenciar a capacidade do paciente de participar do estudo e sua segurança durante o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, por exemplo, distúrbios hepáticos, renais, pulmonares, metabólicos ou psiquiátricos graves
• Necessidade de tratamento antiviral concomitante com sorivudina ou brivudina
• Exigência de tratamento imunossupressor
• Continuação da terapia anticoagulante com derivados cumarínicos (tratamento com heparina de baixo peso molecular permitido)
• Abuso contínuo de álcool, drogas ou medicamentos
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Participação em qualquer outro ensaio clínico ou tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou durante a participação no estudo até o final da consulta de tratamento.
• Doença tumoral maligna anterior ou concomitante que não seja doença tumoral subjacente, com exceção de câncer cervical in situ, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele tratado adequadamente, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1) ou quaisquer tumores tratados curativamente > 5 anos antes da inscrição