Studie zur Untersuchung einer intensivierten neoadjuvanten Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs (NEOLAP)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre
• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes duktales Adenokarzinom des Pankreas (histologisch gesicherte Diagnose bevorzugt)
• Keine Fernmetastasen
• De novo, behandlungsnaives, nicht resezierbares oder grenzwertig resezierbares LAPC; Bewertung des inoperablen und grenzwertig resezierbaren Status gemäß NCCN-Clinical Practice Guidelines in Oncology „Pancreatic Adenocarcinoma“ Version 1.2013. Anwendbares Kriterium/Kriterien sind anzugeben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl. Patienten mit einem Gallenstent können eingeschlossen werden, vorausgesetzt, dass der Bilirubinspiegel nach dem Einsetzen des Stents auf ≤ 2 mg/dL gesunken ist und keine Cholangitis vorliegt.
• Ausreichende Nieren-, Leber- und Knochenmarkfunktion, definiert als
• Serum-Kreatinin ≤ 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min gemäß der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/(Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase)GOT und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (GPT) ≤ 2,5 x ULN
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN und Quick-Wert ≥ 70 %
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl
• Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Anwendung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 1 wirksame Verhütungsmaßnahmen (Pearl Index < 1) anzuwenden Monat nach der letzten Anwendung des Studienmedikaments.

Eine weibliche Person gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist ≥ 50 Jahre alt und seit ≥ 2 Jahren natürlich amenorrhoisch oder sie ist chirurgisch steril.

• Männer müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten kein Kind zu zeugen.
• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vor Beginn bestimmter Protokollverfahren
• Rechtsfähigkeit des Patienten, der Studienteilnahme zuzustimmen

Ausschlusskriterien:

• Nachweis von Fernmetastasen. Bei radiologischem Verdacht auf Peritonealkarzinose oder Aszites ist eine histologische oder zytologische Absicherung z.B. mittels explorativer Laparoskopie
• Lokales Rezidiv des Pankreas-Adenokarzinoms, das zuvor mit einer chirurgischen Resektion behandelt wurde
• Vorbehandlung des Pankreaskarzinoms (Strahlentherapie, Radiochemotherapie, Chemotherapie, gezielte Tumortherapie, lokale ablative Therapie)
• Kontraindikation für eine Pankreasresektion (Pankreaskopfresektion, distale Pankreatektomie mit Splenektomie oder komplette Pankreatektomie)
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss und/oder diagnostische Laparotomie mit oder ohne Gastroenterostomie und mit oder ohne biliodigestive Anastomose innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments. Die Wundheilung muss auch vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments abgeschlossen sein.
• Bekannter chronischer Durchfall
• Periphere Polyneuropathie > Grad 1
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
• Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder Lungenfibrose
• Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente (nab-Paclitaxel, Gemcitabin, Oxaliplatin, Irinotecan, 5-Fluorouracil, Folinsäure) oder die Inhaltsstoffe dieser Medikamente
• Aktive oder unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung erfordert
• Bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion
• Konvulsionsstörung, die eine antikonvulsive Behandlung erfordert
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre oder vaskuläre Erkrankung oder Störung ≤ 6 Monate vor Aufnahme in die Studie (z. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, chronische Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 2, unkontrollierte Arrhythmie, Hirninfarkt)
• Jede andere schwere Begleiterkrankung oder Störung, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie und seine Sicherheit während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte, z. schwere Leber-, Nieren-, Lungen-, Stoffwechsel- oder psychiatrische Erkrankungen
• Erfordernis einer begleitenden antiviralen Behandlung mit Sorivudin oder Brivudin
• Erfordernis einer immunsuppressiven Behandlung
• Fortsetzung der gerinnungshemmenden Therapie mit Cumarinderivaten (Behandlung mit niedermolekularem Heparin erlaubt)
• Anhaltender Missbrauch von Alkohol, Drogen oder Medikamenten
• Schwangere oder stillende Frauen
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem experimentellen Medikament innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder während der Studienteilnahme bis zum Ende des Behandlungsbesuchs.
• Frühere oder gleichzeitige maligne Tumorerkrankung, die keine zugrunde liegende Tumorerkrankung ist, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, adäquat behandeltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis und T1) oder allen kurativ behandelten Tumoren > 5 Jahre vor der Einschreibung