Испытание по изучению усиленной неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенном раке поджелудочной железы (NEOLAP)

Критерии включения:

• Взрослые пациенты ≥ 18 лет и ≤ 75 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденная протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (предпочтительно гистологическое подтверждение диагноза)
• Отсутствие отдаленных метастазов
• De novo, неоперабельный или погранично операбельный LAPC, ранее не подвергавшийся лечению; оценка нерезектабельного и погранично-резектабельного статуса в соответствии с NCCN-Руководством по клинической практике в онкологии «аденокарцинома поджелудочной железы», версия 1.2013. Должен быть указан применимый критерий/критерии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Общий билирубин ≤ 2 мг/дл. Пациенты с билиарным стентом могут быть включены при условии, что уровень билирубина после установки стента снизился до ≤ 2 мг/дл и нет холангита.
• Адекватная функция почек, печени и костного мозга, определяемая как
• Креатинин сыворотки ≤ 1,25 x Верхний предел нормы (ВГН)
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин в соответствии с формулой Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/(сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза) GOT и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (ГПТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН и значение Quick ≥ 70%
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл
• Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после первого применения исследуемого препарата и должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции (индекс Перла < 1) в ходе исследования и в течение как минимум 1 месяца после последнего применения исследуемого препарата.

Женщина считается способной к деторождению, если она не старше 50 лет и не страдает естественной аменореей в течение ≥ 2 лет или если она хирургически бесплодна.

• Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка в ходе исследования и в течение не менее 6 месяцев после последнего приема исследуемых препаратов.
• Подписанное и датированное информированное согласие до начала любых конкретных протокольных процедур
• Правоспособность пациента дать согласие на участие в исследовании

Критерий исключения:

• Признаки отдаленных метастазов. В случае радиологического подозрения на перитонеальный карциноматоз или асцит требуется гистологическая или цитологическая проверка, например. с помощью диагностической лапароскопии
• Локальный рецидив аденокарциномы поджелудочной железы, ранее леченный хирургической резекцией
• Любое предшествующее лечение карциномы поджелудочной железы (лучевая терапия, химиолучевая терапия, химиотерапия, таргетная противоопухолевая терапия, местная абляционная терапия)
• Противопоказания к резекции поджелудочной железы (резекция головки поджелудочной железы, дистальная резекция поджелудочной железы со спленэктомией или полная панкреатэктомия)
• Большие хирургические вмешательства в течение 4 недель до включения в исследование и/или диагностическая лапаротомия с гастроэнтеростомией или без нее и с билиодигестивным анастомозом или без него в течение 2 недель до первого применения исследуемого лечения. Заживление ран также должно быть завершено до первого применения исследуемого препарата.
• Известная хроническая диарея
• Периферическая полинейропатия > 1 степени
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
• История болезни интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или легочного фиброза
• Гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов (наб-паклитаксел, гемцитабин, оксалиплатин, иринотекан, 5-фторурацил, фолиновая кислота) или ингредиентам этих препаратов.
• Активная или неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системного лечения.
• Известная ВИЧ-инфекция или активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС)
• Судорожное расстройство, требующее противосудорожного лечения
• Клинически значимое сердечно-сосудистое или сердечно-сосудистое заболевание или расстройство ≤ 6 месяцев до включения в исследование (например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2 степени, неконтролируемая аритмия, инфаркт головного мозга)
• Любое другое тяжелое сопутствующее заболевание или расстройство, которое может повлиять на способность пациента участвовать в исследовании и его/ее безопасность во время исследования или помешать интерпретации результатов исследования, например. тяжелые печеночные, почечные, легочные, метаболические или психические расстройства
• Необходимость одновременного противовирусного лечения с соривудином или бривудином
• Необходимость иммуносупрессивного лечения
• Продолжение антикоагулянтной терапии производными кумарина (допускается лечение низкомолекулярным гепарином)
• Продолжающееся злоупотребление алкоголем, наркотиками или медицинскими препаратами
• Беременные или кормящие женщины
• Участие в любом другом клиническом испытании или лечении любым экспериментальным препаратом в течение 28 дней до включения в исследование или во время участия в исследовании до конца лечебного визита.
• Злокачественная опухоль в анамнезе или сопутствующие заболевания, отличные от основного опухолевого заболевания, за исключением рака шейки матки in situ, адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1) или любых радикально пролеченных опухолей > 5 лет до зачисления