Forsøk for å undersøke intensivert neoadjuvant kjemoterapi ved lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen (NEOLAP)

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter ≥ 18 år og ≤ 75 år
• Histologisk eller cytologisk påvist duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (histologisk bekreftelse av diagnose foretrekkes)
• Ingen fjernmetastaser
• De novo, behandlingsnaiv ikke-opererbar eller borderline-resekerbar LAPC; evaluering av ikke-opererbar og borderline-resektabel status i henhold til NCCN- Clinical Practice Guidelines in Oncology "pankreatisk adenokarsinom" versjon 1.2013. Gjeldende kriterium/kriterier må angis.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Total bilirubin ≤ 2 mg/dL. Pasienter med gallestent kan inkluderes forutsatt at bilirubinnivået etter stentinnsetting sank til ≤ 2 mg/dL og det ikke er kolangitt.
• Tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargsfunksjon, definert som
• Serumkreatinin ≤ 1,25 x øvre normalgrense (ULN)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min i henhold til Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel
• Aspartataminotransferase (AST)/(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase)GOT og/eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (GPT) ≤ 2,5 x ULN
• Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN og Quick-verdi ≥ 70 %
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 8g/dL
• Blodplater ≥ 100 x 109/L
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter første påføring av studiebehandling og må godta å bruke effektive prevensjonsmidler (Pearl Index < 1) i løpet av forsøket og i minst 1 måned etter siste påføring av studiebehandling.

En kvinnelig person anses å være i fertil alder med mindre hun er ≥ 50 år og naturlig amenoréisk i ≥ 2 år, eller med mindre hun er kirurgisk steril.

• Menn må samtykke i å ikke bli far til barn i løpet av forsøket og i minst 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamenter.
• Signert og datert informert samtykke før starten av spesifikke protokollprosedyrer
• Pasientens rettslige evne til å samtykke til studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på fjernmetastaser. Ved radiologisk mistanke om peritoneal karsinomatose eller ascites kreves histologisk eller cytologisk verifisering f.eks. ved hjelp av utforskende laparoskopi
• Lokalt tilbakefall av adenokarsinom i bukspyttkjertelen før behandlet med kirurgisk reseksjon
• Eventuell tidligere behandling av bukspyttkjertelkarsinom (strålebehandling, kjemoradioterapi, kjemoterapi, målrettet tumorterapi, lokal ablativ terapi)
• Kontraindikasjon for bukspyttkjertelreseksjon (pankreashodereseksjon, distal pankreatektomi med splenektomi eller fullstendig pankreatektomi)
• Større kirurgiske inngrep innen 4 uker før studieregistrering og/eller diagnostisk laparotomi med eller uten gastroenterostomi og med eller uten biliodigestiv anastomose innen 2 uker før første påføring av studiebehandling. Sårheling må også være fullført før første påføring av studiebehandling.
• Kjent kronisk diaré
• Perifer polynevropati > grad 1
• Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
• Medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungefibrose
• Overfølsomhet mot noen av studiemedikamentene (nab-paklitaksel, gemcitabin, oksaliplatin, irinotekan, 5-fluorouracil, folinsyre), eller ingrediensene i disse legemidlene
• Aktiv eller ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling
• Kjent HIV-infeksjon eller aktiv Hepatitt B-virus (HBV)- eller Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Kramper lidelse som krever antikonvulsiv behandling
• Klinisk signifikant kardiovaskulær eller vaskulær sykdom eller lidelse ≤ 6 måneder før studieregistrering (f. hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, kronisk hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2, ukontrollert arytmi, hjerneinfarkt)
• Enhver annen alvorlig samtidig sykdom eller lidelse som kan påvirke pasientens evne til å delta i studien og hans/hennes sikkerhet under studien eller forstyrre tolkning av studieresultater, f.eks. alvorlige lever-, nyre-, lunge-, metabolske eller psykiatriske lidelser
• Krav til samtidig antiviral behandling med sorivudin eller brivudin
• Krav om immunsuppressiv behandling
• Fortsatt antikoagulantbehandling med kumarinderivater (behandling med lavmolekylært heparin tillatt)
• Fortsatt misbruk av alkohol, narkotika eller medisinske stoffer
• Gravide eller ammende kvinner
• Deltakelse i enhver annen klinisk utprøving eller behandling med et hvilket som helst eksperimentelt medikament innen 28 dager før påmelding til studien eller under studiedeltakelse frem til slutten av behandlingsbesøket.
• Tidligere eller samtidig malign svulstsykdom annet enn underliggende svulstsykdom med unntak av livmorhalskreft in situ, tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, overfladiske blæresvulster (Ta,Tis og T1) eller kurativt behandlede svulster > 5 år før innmelding