Forsøg for at undersøge intensiveret neoadjuverende kemoterapi i lokalt avanceret bugspytkirtelkræft (NEOLAP)

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter ≥ 18 år og ≤ 75 år
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen (histologisk bekræftelse af diagnosen foretrækkes)
• Ingen fjernmetastaser
• De novo, behandlingsnaiv inoperabel eller borderline-operabel LAPC; evaluering af inoperabel og borderline resektabel status i henhold til NCCN-Clinical Practice Guidelines in Oncology "pancreatic adenocarcinoma" version 1.2013. Gældende kriterium/kriterier skal angives.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Total bilirubin ≤ 2 mg/dL. Patienter med galdestent kan inkluderes, forudsat at bilirubinniveauet efter stentindsættelse faldt til ≤ 2 mg/dL, og der ikke er kolangitis.
• Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion, defineret som
• Serumkreatinin ≤ 1,25 x øvre normalgrænse (ULN)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min i henhold til Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel
• Aspartataminotransferase (AST)/(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase)GOT og/eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (GPT) ≤ 2,5 x ULN
• Partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN og hurtig værdi ≥ 70 %
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hæmoglobin ≥ 8g/dL
• Blodplader ≥ 100 x 109/L
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter den første påføring af undersøgelsesbehandling og skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (Pearl Index < 1) i løbet af forsøget og i mindst 1 måned efter sidste ansøgning om undersøgelsesbehandling.

En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er ≥ 50 år gammel og naturligt amenorrhoe i ≥ 2 år, eller medmindre hun er kirurgisk steril.

• Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn i løbet af forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesmedicin.
• Underskrevet og dateret informeret samtykke før starten af ​​eventuelle specifikke protokolprocedurer
• Patientens retlige kapacitet til at give samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på fjernmetastaser. Ved radiologisk mistanke om peritoneal carcinomatose eller ascites kræves histologisk eller cytologisk verifikation f.eks. ved hjælp af eksplorativ laparoskopi
• Lokalt tilbagefald af bugspytkirtlens adenokarcinom før behandlet med kirurgisk resektion
• Enhver tidligere behandling af pancreascarcinomet (strålebehandling, kemoradioterapi, kemoterapi, målrettet tumorterapi, lokal ablativ terapi)
• Kontraindikation for bugspytkirtelresektion (pancreas hovedresektion, distal pancreatektomi med splenektomi eller komplet pancreatektomi)
• Større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før studieindskrivning og/eller diagnostisk laparotomi med eller uden gastroenterostomi og med eller uden biliodigestiv anastomose inden for 2 uger før første påføring af undersøgelsesbehandling. Sårheling skal også være afsluttet før første påføring af undersøgelsesbehandling.
• Kendt kronisk diarré
• Perifer polyneuropati > grad 1
• Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
• Sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungefibrose
• Overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne (nab-paclitaxel, gemcitabin, oxaliplatin, irinotecan, 5-fluorouracil, folinsyre) eller ingredienserne i disse lægemidler
• Aktiv eller ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling
• Kendt HIV-infektion eller aktiv Hepatitis B-virus (HBV)- eller Hepatitis C-virus (HCV) infektion
• Kramper, der kræver krampestillende behandling
• Klinisk signifikant kardiovaskulær eller vaskulær sygdom eller lidelse ≤ 6 måneder før studieindskrivning (f. myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, kronisk hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2, ukontrolleret arytmi, hjerneinfarkt)
• Enhver anden alvorlig samtidig sygdom eller lidelse, som kan påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen og hans/hendes sikkerhed under undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, f.eks. svære lever-, nyre-, lunge-, metaboliske eller psykiatriske lidelser
• Krav til samtidig antiviral behandling med sorivudin eller brivudin
• Krav om immunsuppressiv behandling
• Fortsat antikoagulantbehandling med coumarinderivater (behandling med lavmolekylært heparin tilladt)
• Fortsat misbrug af alkohol, stoffer eller medicinske stoffer
• Gravide eller ammende kvinder
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg eller behandling med et hvilket som helst eksperimentelt lægemiddel inden for 28 dage før tilmelding til undersøgelsen eller under undersøgelsesdeltagelse indtil afslutningen af ​​behandlingsbesøget.
• Tidligere eller samtidig malign tumorsygdom, bortset fra underliggende tumorsygdom med undtagelse af livmoderhalskræft in situ, tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis og T1) eller eventuelle helbredende behandlede tumorer > 5 år før indskrivning