Proef om geïntensiveerde neoadjuvante chemotherapie bij lokaal gevorderde alvleesklierkanker te onderzoeken (NEOLAP)

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar
• Histologisch of cytologisch bewezen ductaal adenocarcinoom van de pancreas (histologische bevestiging van de diagnose heeft de voorkeur)
• Geen metastasen op afstand
• De novo, behandelingsnaïeve inoperabele of borderline reseceerbare LAPC; evaluatie van inoperabele en borderline reseceerbare status volgens NCCN- Clinical Practice Guidelines in Oncology "pancreasadenocarcinoom" versie 1.2013. Toepasselijk criterium/criteria moeten worden aangegeven.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL. Patiënten met een galstent kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat de bilirubinespiegel na het inbrengen van de stent is gedaald tot ≤ 2 mg/dl en er geen sprake is van cholangitis.
• Adequate nier-, lever- en beenmergfunctie, gedefinieerd als
• Serumcreatinine ≤ 1,25 x bovengrens van normaal (ULN)
• Berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min volgens de formule Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Aspartaataminotransferase (AST)/(serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase)GOT en/of alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (GPT) ≤ 2,5 x ULN
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN en snelle waarde ≥ 70%
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hemoglobine ≥ 8g/dL
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen na de eerste toepassing van de onderzoeksbehandeling en moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (Pearl Index < 1) tijdens de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toepassing van de studiebehandeling.

Een vrouwelijke proefpersoon wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze ≥ 50 jaar oud is en ≥ 2 jaar van nature amenorroïsch is, of tenzij ze chirurgisch steriel is.

• Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken gedurende de proefperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór de start van specifieke protocolprocedures
• Wettelijke bevoegdheid van de patiënt om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van metastasen op afstand. Bij radiologische verdenking van peritoneale carcinomatose of ascites is histologische of cytologische verificatie vereist, b.v. door middel van verkennende laparoscopie
• Lokaal recidief van het adenocarcinoom van de alvleesklier, voorafgaand behandeld met chirurgische resectie
• Elke eerdere behandeling van het pancreascarcinoom (radiotherapie, chemoradiotherapie, chemotherapie, gerichte tumortherapie, lokale ablatieve therapie)
• Contra-indicatie voor pancreasresectie (pancreaskopresectie, distale pancreatectomie met splenectomie of volledige pancreatectomie)
• Grotere chirurgische ingrepen binnen 4 weken voor deelname aan de studie en/of diagnostische laparotomie met of zonder gastro-enterostomie en met of zonder biliodigestieve anastomose binnen 2 weken voor de eerste toepassing van de studiebehandeling. Wondgenezing moet ook voltooid zijn voordat de onderzoeksbehandeling voor het eerst wordt toegepast.
• Bekende chronische diarree
• Perifere polyneuropathie > graad 1
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of longfibrose
• Overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (nab-paclitaxel, gemcitabine, oxaliplatine, irinotecan, 5-fluorouracil, folinezuur), of de ingrediënten van deze geneesmiddelen
• Actieve of ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist
• Bekende hiv-infectie of actieve hepatitis B-virus (HBV)- of hepatitis C-virus (HCV)-infectie
• Convulsiestoornis die anticonvulsieve behandeling vereist
• Klinisch significante cardiovasculaire of vasculaire ziekte of aandoening ≤ 6 maanden vóór inschrijving in het onderzoek (bijv. myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, chronisch hartfalen New York Heart Association (NYHA) ≥ graad 2, ongecontroleerde aritmie, herseninfarct)
• Elke andere ernstige bijkomende ziekte of stoornis die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen en zijn/haar veiligheid tijdens het onderzoek of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, b.v. ernstige lever-, nier-, long-, stofwisselings- of psychiatrische stoornissen
• Vereiste voor gelijktijdige antivirale behandeling met sorivudine of brivudine
• Vereiste van immunosuppressieve behandeling
• Voortzetting van antistollingstherapie met coumarinederivaten (behandeling met laagmoleculaire heparine toegestaan)
• Aanhoudend misbruik van alcohol, drugs of medicijnen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Deelname aan enig ander klinisch onderzoek of behandeling met een experimenteel geneesmiddel binnen 28 dagen vóór inschrijving voor het onderzoek of tijdens deelname aan het onderzoek tot het einde van het behandelingsbezoek.
• Eerdere of gelijktijdige kwaadaardige tumorziekte anders dan onderliggende tumorziekte met uitzondering van baarmoederhalskanker in situ, adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis en T1) of curatief behandelde tumoren > 5 jaar voor inschrijving