Kísérlet az intenzív neoadjuváns kemoterápia vizsgálatára lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban (NEOLAP)

Bevételi kritériumok:

• ≥ 18 éves és ≤ 75 éves felnőtt betegek
• Szövettani vagy citológiailag igazolt ductalis hasnyálmirigy-adenokarcinóma (a diagnózis szövettani megerősítése előnyös)
• Nincsenek távoli áttétek
• De novo, kezelés előtt nem reszekálható vagy borderline reszekálható LAPC; a nem reszekálható és a borderline reszekálható állapot értékelése az NCCN- Clinical Practice Guidelines in Oncology "pancreas adenocarcinoma" 2013. évi 1. verziója szerint. Az alkalmazandó kritériumot/kritériumokat fel kell tüntetni.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Összes bilirubin ≤ 2 mg/dl. Epesztenttel rendelkező betegek bevonhatók, feltéve, hogy a bilirubinszint a sztent behelyezése után ≤ 2 mg/dl-re csökkent, és nincs cholangitis.
• Megfelelő vese-, máj- és csontvelő-funkció, definíció szerint
• A szérum kreatinin értéke ≤ 1,25 x a normálérték felső határa (ULN)
• Számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési (CKD-EPI) képlete szerint
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/(szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz) GOT és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (GPT) ≤ 2,5 x ULN
• Részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 x ULN és Quick érték ≥ 70%
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 8g/dl
• Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
• A fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a vizsgálati kezelés első alkalmazását követő 7 napon belül, és el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlási módszereket (Pearl Index < 1) a vizsgálat ideje alatt és legalább egy ideig. hónappal a vizsgálati kezelés utolsó alkalmazása után.

Egy nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha 50 évesnél idősebb és 2 évnél hosszabb ideig természetes amenorrhoeás, vagy ha nem műtétileg steril.

• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszerek utolsó beadása után legalább 6 hónapig nem vállalnak gyermeket.
• Aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés minden konkrét protokollal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt
• A beteg jogképessége a tanulmányban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

• Távoli metasztázisok bizonyítékai. Peritoneális carcinomatosis vagy ascites radiológiai gyanúja esetén szövettani vagy citológiai verifikáció szükséges pl. exploratív laparoszkópia segítségével
• A hasnyálmirigy-adenokarcinóma lokális visszaesése műtéti reszekciót megelőzően
• A hasnyálmirigy karcinóma bármely korábbi kezelése (sugárterápia, kemoradioterápia, kemoterápia, célzott daganatterápia, helyi ablatív terápia)
• A hasnyálmirigy reszekció ellenjavallata (hasnyálmirigy fej reszekció, distalis pancreatectomia splenectomiával vagy teljes pancreatectomia)
• Nagyobb sebészeti beavatkozások a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül és/vagy diagnosztikus laparotomia gastroenterostomiával vagy anélkül, valamint biliodigestív anasztomózissal vagy anélkül a vizsgálati kezelés első alkalmazása előtt 2 héten belül. A sebgyógyulást a vizsgálati kezelés első alkalmazása előtt is be kell fejezni.
• Ismert krónikus hasmenés
• Perifériás polyneuropathia > 1. fokozat
• Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány
• Intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőfibrózis kórtörténete
• Bármely vizsgált gyógyszerrel (nab-paclitaxel, gemcitabin, oxaliplatin, irinotekán, 5-fluorouracil, folinsav) vagy e gyógyszerek összetevőivel szembeni túlérzékenység
• Aktív vagy kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
• Ismert HIV-fertőzés vagy aktív Hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
• Görcszavar, amely görcsoldó kezelést igényel
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy rendellenesség ≤ 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt (pl. szívinfarktus, instabil angina pectoris, krónikus szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. fokozat, kontrollálatlan aritmia, agyi infarktus)
• Bármilyen más súlyos kísérő betegség vagy rendellenesség, amely befolyásolhatja a páciens vizsgálatban való részvételi képességét és biztonságát a vizsgálat során, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, pl. súlyos máj-, vese-, tüdő-, anyagcsere- vagy pszichiátriai rendellenességek
• Sorivudinnal vagy brivudinnal történő egyidejű vírusellenes kezelés követelménye
• Immunszuppresszív kezelés szükségessége
• Antikoaguláns terápia folytatása kumarin származékokkal (kis molekulatömegű heparinnal történő kezelés megengedett)
• Folyamatos alkohol-, kábítószer- vagy orvosi kábítószer-használat
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban vagy bármely kísérleti gyógyszerrel végzett kezelésben a vizsgálatba való beiratkozás előtt 28 napon belül vagy a vizsgálatban való részvétel alatt a kezelési látogatás végéig.
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegség, kivéve az alapbetegséget, kivéve az in situ méhnyakrákot, a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, a felületes hólyagdaganatokat (Ta, Tis és T1) vagy bármely gyógyítólag kezelt daganatot > 5 évvel a beiratkozás előtt