Próba zbadania zintensyfikowanej chemioterapii neoadiuwantowej w miejscowo zaawansowanym raku trzustki (NEOLAP)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki (preferowane jest histologiczne potwierdzenie rozpoznania)
• Brak odległych przerzutów
• De novo, wcześniej nieleczony nieoperacyjny lub graniczny resekcyjny LAPC; ocena stanu nieoperacyjnego i granicznego resekcyjnego zgodnie z wytycznymi NCCN- Clinical Practice Guidelines in Oncology „gruczolakorak trzustki” wersja 1.2013. Należy wskazać mające zastosowanie kryterium/kryteria.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl. Pacjenci ze stentem dróg żółciowych mogą być włączeni pod warunkiem, że poziom bilirubiny po założeniu stentu obniżył się do ≤ 2 mg/dl i nie występuje zapalenie dróg żółciowych.
• Odpowiednia czynność nerek, wątroby i szpiku kostnego, zdefiniowana jako
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,25 x górna granica normy (GGN)
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min zgodnie ze wzorem Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/(transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy) GOT i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (GPT) w surowicy ≤ 2,5 x GGN
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN i wartość Quick ≥ 70%
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl
• Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od pierwszego zastosowania badanego leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych (indeks Pearla < 1) w trakcie badania i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim zastosowaniu badanego leku.

Pacjentkę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest w wieku ≥ 50 lat i naturalnie nie miesiączkuje przez ≥ 2 lata lub nie jest chirurgicznie bezpłodna.

• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieposiadanie potomstwa w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanych leków.
• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek określonych procedur protokołu
• Zdolność prawna pacjenta do wyrażenia zgody na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na odległe przerzuty. W przypadku radiologicznego podejrzenia raka otrzewnej lub wodobrzusza wymagana jest weryfikacja histologiczna lub cytologiczna m.in. za pomocą zwiadowczej laparoskopii
• Miejscowy nawrót gruczolakoraka trzustki leczonego chirurgicznie
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie raka trzustki (radioterapia, chemioradioterapia, chemioterapia, celowana terapia nowotworowa, miejscowa terapia ablacyjna)
• Przeciwwskazania do resekcji trzustki (resekcja głowy trzustki, pankreatektomia dystalna ze splenektomią lub pankreatektomia całkowita)
• Większe interwencje chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i/lub diagnostyczna laparotomia z gastroenterostomią lub bez oraz z zespoleniem żółciowo-pokarmowym lub bez w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leczenia. Gojenie rany musi również zostać zakończone przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
• Znana przewlekła biegunka
• Polineuropatia obwodowa > stopnia 1
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
• Historia medyczna śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub zwłóknienia płuc
• Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków (nab-paklitaksel, gemcytabinę, oksaliplatynę, irynotekan, 5-fluorouracyl, kwas folinowy) lub na składniki tych leków
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Znane zakażenie wirusem HIV lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Zaburzenie drgawkowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego
• Klinicznie istotna choroba lub zaburzenie układu sercowo-naczyniowego lub naczyniowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania (np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, przewlekła niewydolność serca stopnia ≥ 2 według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana arytmia, zawał mózgu)
• Jakakolwiek inna ciężka współistniejąca choroba lub zaburzenie, które mogłyby wpłynąć na zdolność pacjenta do udziału w badaniu i jego bezpieczeństwo podczas badania lub zakłócać interpretację wyników badania, np.: ciężkie zaburzenia wątroby, nerek, płuc, zaburzenia metaboliczne lub zaburzenia psychiczne
• Konieczność jednoczesnego leczenia przeciwwirusowego sorywudyną lub brywudyną
• Konieczność leczenia immunosupresyjnego
• Kontynuacja leczenia przeciwzakrzepowego pochodnymi kumaryny (dozwolone leczenie heparyną drobnocząsteczkową)
• Ciągłe nadużywanie alkoholu, narkotyków lub leków
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym lub leczeniu jakimkolwiek lekiem eksperymentalnym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu do końca wizyty leczniczej.
• Przebyta lub współistniejąca choroba nowotworu złośliwego inna niż choroba podstawowa nowotworu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1) lub jakichkolwiek guzów leczonych leczniczo > 5 lat przed rejestracją