Prova per indagare sulla chemioterapia neoadiuvante intensificata nel carcinoma pancreatico localmente avanzato (NEOLAP)

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni
• Adenocarcinoma duttale del pancreas accertato istologicamente o citologicamente (è preferibile la conferma istologica della diagnosi)
• Nessuna metastasi a distanza
• LAPC de novo, naïve al trattamento non resecabile o borderline resecabile; valutazione dello stato di resecabilità non resecabile e borderline secondo NCCN- Clinical Practice Guidelines in Oncology "pancreatic adenocarcinoma" versione 1.2013. Devono essere indicati il/i criterio/i applicabile/i.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL. I pazienti con uno stent biliare possono essere inclusi a condizione che il livello di bilirubina dopo l'inserimento dello stent sia sceso a ≤ 2 mg/dL e non vi sia colangite.
• Adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo, definita come
• Creatinina sierica ≤ 1,25 x Limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min secondo la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/(transaminasi glutammico-ossalacetica sierica)GOT e/o alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (GPT) ≤ 2,5 x ULN
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x ULN e valore Quick ≥ 70%
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Emoglobina ≥ 8 g/dL
• Piastrine ≥ 100 x 109/L
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dalla prima applicazione del trattamento in studio e devono accettare di utilizzare efficaci misure di controllo delle nascite contraccettive (Indice di Pearl <1) durante il corso della sperimentazione e per almeno 1 mese dopo l'ultima applicazione del trattamento in studio.

Un soggetto di sesso femminile è considerato potenzialmente fertile a meno che non abbia un'età ≥ 50 anni e sia naturalmente amenorroico da ≥ 2 anni, o a meno che non sia chirurgicamente sterile.

• I maschi devono accettare di non procreare durante il corso della sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci oggetto dello studio.
• Consenso informato firmato e datato prima dell'inizio di eventuali procedure di protocollo specifiche
• Capacità legale del paziente di acconsentire alla partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Evidenza di metastasi a distanza. In caso di sospetto radiologico di carcinomatosi peritoneale o ascite, è richiesta una verifica istologica o citologica, ad es. mediante laparoscopia esplorativa
• Recidiva locale dell'adenocarcinoma pancreatico precedentemente trattato con resezione chirurgica
• Qualsiasi precedente trattamento del carcinoma pancreatico (radioterapia, chemioradioterapia, chemioterapia, terapia tumorale mirata, terapia ablativa locale)
• Controindicazione alla resezione del pancreas (resezione della testa del pancreas, pancreatectomia distale con splenectomia o pancreatectomia completa)
• Interventi chirurgici più ampi entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio e/o laparotomia diagnostica con o senza gastroenterostomia e con o senza anastomosi biliodigestiva entro 2 settimane prima della prima applicazione del trattamento in studio. Anche la guarigione delle ferite deve essere completata prima della prima applicazione del trattamento in studio.
• Diarrea cronica nota
• Polineuropatia periferica > grado 1
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD) o fibrosi polmonare
• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio (nab-paclitaxel, gemcitabina, oxaliplatino, irinotecan, 5-fluorouracile, acido folinico) o agli ingredienti di questi farmaci
• Infezione batterica, virale o fungina attiva o incontrollata che richiede un trattamento sistemico
• Infezione nota da HIV o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV)
• Disturbo convulsivo che richiede un trattamento anticonvulsivo
• Malattia o disturbo cardiovascolare o vascolare clinicamente significativo ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio (ad es. infarto miocardico, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca cronica New York Heart Association (NYHA) ≥ grado 2, aritmia incontrollata, infarto cerebrale)
• Qualsiasi altra grave malattia o disturbo concomitante, che potrebbe influenzare la capacità del paziente di partecipare allo studio e la sua sicurezza durante lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, ad es. gravi disturbi epatici, renali, polmonari, metabolici o psichiatrici
• Necessità di trattamento antivirale concomitante con sorivudina o brivudina
• Obbligo di trattamento immunosoppressivo
• Proseguimento della terapia anticoagulante con derivati ​​cumarinici (consentito trattamento con eparina a basso peso molecolare)
• Abuso continuo di alcol, droghe o farmaci
• Donne incinte o che allattano
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica o trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento allo studio o durante la partecipazione allo studio fino alla fine della visita di trattamento.
• Malattia tumorale maligna precedente o concomitante diversa dalla malattia tumorale sottostante ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle adeguatamente trattati, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1) o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 5 anni prima dell'immatricolazione