Ensayo para investigar la quimioterapia neoadyuvante intensificada en el cáncer de páncreas localmente avanzado (NEOLAP)

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos ≥ 18 años y ≤ 75 años
• Adenocarcinoma ductal del páncreas comprobado histológica o citológicamente (se prefiere la confirmación histológica del diagnóstico)
• Sin metástasis a distancia
• De novo, LAPC no resecable sin tratamiento previo o resecable en el límite; evaluación del estado irresecable y resecable límite según la NCCN- Clinical Practice Guidelines in Oncology "adenocarcinoma pancreático" versión 1.2013. Debe indicarse el criterio o los criterios aplicables.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL. Los pacientes con un stent biliar pueden ser incluidos siempre que el nivel de bilirrubina después de la inserción del stent haya disminuido a ≤ 2 mg/dl y no haya colangitis.
• Función renal, hepática y de la médula ósea adecuada, definida como
• Creatinina sérica ≤ 1,25 x Límite superior de la normalidad (LSN)
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min de acuerdo con la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/(transaminasa glutámico oxaloacética sérica) GOT y/o alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (GPT) ≤ 2,5 x LSN
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN y valor Quick ≥ 70 %
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 8g/dL
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera aplicación del tratamiento del estudio y deben aceptar usar medidas anticonceptivas anticonceptivas efectivas (Índice de Pearl < 1) durante el curso del ensayo y durante al menos 1 mes después de la última aplicación del tratamiento del estudio.

Se considera que una mujer está en edad fértil a menos que tenga ≥ 50 años y amenorrea natural durante ≥ 2 años, o a menos que sea esterilizada quirúrgicamente.

• Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo durante el transcurso del ensayo y durante al menos 6 meses después de la última administración de los medicamentos del estudio.
• Consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de cualquier procedimiento de protocolo específico
• Capacidad legal del paciente para dar su consentimiento para participar en el estudio

Criterio de exclusión:

• Evidencia de metástasis a distancia. En caso de sospecha radiológica de carcinomatosis peritoneal o ascitis, se requiere verificación histológica o citológica, p. mediante laparoscopia exploradora
• Recidiva local del adenocarcinoma pancreático previo tratado con resección quirúrgica
• Cualquier tratamiento previo del carcinoma de páncreas (radioterapia, quimiorradioterapia, quimioterapia, terapia tumoral dirigida, terapia ablativa local)
• Contraindicación para la resección del páncreas (resección de la cabeza del páncreas, pancreatectomía distal con esplenectomía o pancreatectomía completa)
• Intervenciones quirúrgicas más grandes dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio y/o laparotomía diagnóstica con o sin gastroenterostomía y con o sin anastomosis biliodigestiva dentro de las 2 semanas anteriores a la primera aplicación del tratamiento del estudio. La cicatrización de heridas también debe completarse antes de la primera aplicación del tratamiento del estudio.
• Diarrea crónica conocida
• Polineuropatía periférica > grado 1
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o fibrosis pulmonar
• Hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio (nab-paclitaxel, gemcitabina, oxaliplatino, irinotecán, 5-fluorouracilo, ácido folínico) o a los ingredientes de estos fármacos
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa o no controlada que requiere tratamiento sistémico
• Infección por VIH conocida o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Trastorno convulsivo que requiere tratamiento anticonvulsivo
• Enfermedad o trastorno cardiovascular o vascular clínicamente significativo ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio (p. infarto de miocardio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca crónica New York Heart Association (NYHA) ≥ grado 2, arritmia no controlada, infarto cerebral)
• Cualquier otra enfermedad o trastorno grave concomitante, que podría influir en la capacidad del paciente para participar en el estudio y su seguridad durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, p. trastornos hepáticos, renales, pulmonares, metabólicos o psiquiátricos graves
• Necesidad de tratamiento antiviral concomitante con sorivudina o brivudina
• Requerimiento de tratamiento inmunosupresor
• Continuación de la terapia anticoagulante con derivados de la cumarina (se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular)
• Abuso continuo de alcohol, drogas o medicamentos
• Hembras embarazadas o en período de lactancia
• Participación en cualquier otro ensayo clínico o tratamiento con cualquier fármaco experimental dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio o durante la participación en el estudio hasta la visita de finalización del tratamiento.
• Enfermedad tumoral maligna anterior o concurrente distinta de la enfermedad tumoral subyacente, con la excepción del cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, los tumores de vejiga superficiales (Ta, Tis y T1) o cualquier tumor tratado curativamente > 5 años antes de la inscripción