- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02126449
REstriction alimentaire comme complément à la chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer du sein HER2 négatif (DIRECT)
22 octobre 2019 mis à jour par: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center
Les études précliniques appuient fortement le concept selon lequel le jeûne évoque une résistance à de multiples formes de stress.
Le jeûne réduit les niveaux plasmatiques des facteurs de croissance et module les systèmes intracellulaires de détection des nutriments, détournant ainsi l'énergie de la croissance vers l'entretien.
En conséquence, les preuves précliniques actuellement disponibles suggèrent que le jeûne à court terme protège les cellules normales contre les dangers de la chimiothérapie.
En revanche, les cellules cancéreuses ne sont pas protégées, du fait de leur autosuffisance en signaux de croissance.
Ce phénomène est appelé résistance différentielle aux contraintes (DSR).
La DSR réduit la gravité des effets secondaires toxiques de la chimiothérapie et, fait intéressant, elle rend simultanément les cellules cancéreuses plus vulnérables aux chimiothérapies.
Il est important de noter que de nombreuses preuves précliniques et des données cliniques préliminaires indiquent qu'un régime de substitution à très faible teneur en calories et en acides aminés spécifiquement conçu (« Fasting Mimicking Diet, FMD ») a des effets sur le traitement du cancer qui sont très similaires à ceux du jeûne.
Cette étude vise à évaluer l'impact de la fièvre aphteuse sur la tolérance et l'efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante chez les femmes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
131
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Alkmaar, Pays-Bas
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Amsterdam, Pays-Bas
- OLVG
-
Bilthoven, Pays-Bas
- Alexander Monro Hospital
-
Breda, Pays-Bas
- Amphia Hospital
-
Deventer, Pays-Bas
- Deventer Hospital
-
Ede, Pays-Bas
- Ziekenhuis Gelderse Valei
-
Eindhoven, Pays-Bas
- , Catharina ziekenhuis Hospital
-
Haarlem, Pays-Bas
- Kennemer Gasthuis
-
Leeuwarden, Pays-Bas
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
The Hague, Pays-Bas
- Bronovo Hospital
-
The Hague, Pays-Bas
- Haga Hospital
-
Venlo, Pays-Bas
- VieCurie Hospital
-
Zoetermeer, Pays-Bas
- Lange Land Hospital
-
Zwolle, Pays-Bas
- Isala
-
-
Zuid-holland
-
Leiden, Zuid-holland, Pays-Bas, 2333ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III (cT1cN+ ou ≥T2 tout cN, cM0) recevant de l'AC-T néoadjuvant
- Maladie mesurable (sein et/ou ganglions lymphatiques)
- Biopsie au trocart HER2 négative Âge ≥ 18 ans
- Statut de performance de l'OMS 0-2
- Fonction adéquate de la moelle osseuse : globules blancs (GB) ≥3,0 x 109/l, neutrophiles ≥1,5 x 109/l, plaquettes ≥100 x 109/l
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la plage normale (UNL), ALAT et/ou ASAT ≤ 2,5 x UNL, phosphatase alcaline ≤ 5 x UNL
- Fonction rénale adéquate : la clairance de la créatinine calculée doit être ≥ 50 mL/min
- Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi
- Consentement éclairé écrit conformément aux exigences du comité d'éthique local
- Volonté de remplir des questionnaires de qualité de vie
- Savoir lire et écrire en néerlandais
Critère d'exclusion:
- Antécédents de cancer du sein (invasif ou non invasif)
- Malignité antérieure dans les 5 ans, à l'exception d'antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus.
- Autres maladies graves telles qu'un infarctus du myocarde récent, des signes cliniques d'insuffisance cardiaque ou des arythmies cliniquement significatives
- Diabète sucré
- Indice de masse corporelle (IMC) < 19 kg/m2
- Grossesse ou allaitement
- Allergies alimentaires importantes qui rendraient le sujet incapable de consommer les aliments fournis (ex : noix ou soja)
- Tout trouble métabolique pouvant affecter la gluconéogenèse ou l'adaptation à de courtes périodes de jeûne.
- État médical ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Régime imitant le jeûne
Jeûne à court terme utilisant un régime imitant le jeûne autour de la chimiothérapie néoadjuvante (AC>T)
|
|
|
Aucune intervention: alimentation régulière
Chimiothérapie néoadjuvante standard (AC>T)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le pourcentage de patients présentant une toxicité de grade III/IV selon la version 4.03 des Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE).
Délai: 2 années
|
Phase II
|
2 années
|
|
Le pourcentage de pCR.
Délai: 4 années
|
Phase III
|
4 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Réponse clinique mesurée par IRM (RECIST1.1) après 4 cycles de chimiothérapie.
Délai: 4 années
|
4 années
|
|
Effets secondaires de grade I/II de la chimiothérapie selon NCI CTCAE v4.03.
Délai: 4 années
|
4 années
|
|
Métabolique (glucose, insuline, facteur de croissance analogue à l'insuline-I (IGF-I), protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline 3 (IGF-BP3), thyroxine libre (FT4), triiodothyronine (T3) et hormone stimulant la thyroïde (TSH )) et la réponse inflammatoire (CRP) à la chimiothérapie.
Délai: 4 années
|
4 années
|
|
Dommages à l'ADN, apoptose, immunologie et activité du système de détection des nutriments dans la tumeur.
Délai: 5 années
|
5 années
|
|
Qualité de vie du patient (à l'aide des questionnaires EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-BR23), fardeau du traitement noté par une échelle visuelle analogique (EVA) (thermomètre de détresse) et différences de perception de la maladie (B-IPQ).
Délai: 4 années
|
4 années
|
|
Efficacité à long terme du traitement (DFS, OS).
Délai: 4 années
|
4 années
|
|
Pourcentage de récepteurs hormonaux, Ki67 et profil tumoral immunologique et rapport tumeur/stroma comme biomarqueur prédictif
Délai: 4 années
|
4 années
|
|
SNP utilisés comme biomarqueurs pour prédire le résultat du traitement.
Délai: 5 années
|
5 années
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Profils protéiques et cytokines utilisés comme biomarqueurs pour prédire le résultat du traitement
Délai: 4 années
|
4 années
|
|
Quantification des dommages à l'ADN induits par la chimiothérapie dans les leucocytes (avec modification γ-H2AX et test des comètes).
Délai: 3 années
|
3 années
|
|
Quantification de l'expression des gènes du système de détection des nutriments (avec western blot).
Délai: 3 années
|
3 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hanno Pijl, MD PhD, Leiden University Medical Center
- Chercheur principal: Koos JM van der Hoeven, MD PhD Ir, Leiden University Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Lugtenberg RT, de Groot S, Kaptein AA, Fischer MJ, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Cohen D, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Fiocco M, van der Hoeven JJM, Gelderblom H, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Quality of life and illness perceptions in patients with breast cancer using a fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy in the phase 2 DIRECT (BOOG 2013-14) trial. Breast Cancer Res Treat. 2021 Feb;185(3):741-758. doi: 10.1007/s10549-020-05991-x. Epub 2020 Nov 11.
- de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, Welters MJP, Ehsan I, Vreeswijk MPG, Smit VTHBM, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Putter H, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020 Jun 23;11(1):3083. doi: 10.1038/s41467-020-16138-3.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2014
Première publication (Estimation)
30 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 octobre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 octobre 2019
Dernière vérification
1 octobre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL44684.058.13
- BOOG2013-04 (Autre identifiant: BOOG)
- p13.135 (Autre identifiant: CME LUMC)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .