限制饮食作为 HER2 阴性乳腺癌新辅助化疗的辅助手段 (DIRECT)
2019年10月22日 更新者：J.R. Kroep、Leiden University Medical Center
临床前研究为禁食会引起对多种压力形式的抵抗力这一概念提供了强有力的支持。
禁食会降低生长因子的血浆水平并调节细胞内营养感应系统，从而将能量从生长转移到维持。
因此，目前可用的临床前证据表明，短期禁食可以保护正常细胞免受化疗的危害。
相反，癌细胞不受保护，因为它们在生长信号方面自给自足。
这种现象称为微分应力电阻 (DSR)。
DSR 降低了化疗毒副作用的严重程度，有趣的是，它同时使癌细胞更容易受到化疗药物的影响。
重要的是，广泛的临床前证据和初步临床数据表明，专门设计的极低热量、低氨基酸替代饮食（“禁食模拟饮食，FMD”）对癌症治疗的影响与禁食非常相似。
本研究旨在评估 FMD 对 II 期或 III 期乳腺癌女性新辅助化疗耐受性和疗效的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
131
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Alkmaar、荷兰
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Amsterdam、荷兰
- OLVG
-
Bilthoven、荷兰
- Alexander Monro Hospital
-
Breda、荷兰
- Amphia Hospital
-
Deventer、荷兰
- Deventer Hospital
-
Ede、荷兰
- Ziekenhuis Gelderse Valei
-
Eindhoven、荷兰
- , Catharina ziekenhuis Hospital
-
Haarlem、荷兰
- Kennemer Gasthuis
-
Leeuwarden、荷兰
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
The Hague、荷兰
- Bronovo Hospital
-
The Hague、荷兰
- Haga Hospital
-
Venlo、荷兰
- VieCurie Hospital
-
Zoetermeer、荷兰
- Lange Land Hospital
-
Zwolle、荷兰
- Isala
-
-
Zuid-holland
-
Leiden、Zuid-holland、荷兰、2333ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 接受新辅助 AC-T 治疗的 II 期或 III 期（cT1cN+ 或≥T2 任何 cN、cM0）乳腺癌女性患者
- 可测量的疾病（乳房和/或淋巴结）
- HER2 阴性核心活检年龄≥18 岁
- 世卫组织绩效状况 0-2
- 足够的骨髓功能：白细胞 (WBC) ≥3.0 x 109/l，中性粒细胞 ≥1.5 x 109/l，血小板 ≥100 x 109/l
- 足够的肝功能：胆红素≤1.5 x 正常上限 (UNL)，ALAT 和/或 ASAT ≤2.5 x UNL，碱性磷酸酶≤5 x UNL
- 足够的肾功能：计算出的肌酐清除率应≥50 mL/min
- 患者必须能够接受治疗和随访
- 根据当地伦理委员会要求的书面知情同意书
- 愿意填写生活质量问卷
- 能够读写荷兰语
排除标准：
- 乳腺癌病史（浸润性或非浸润性）
- 5 年内既往恶性肿瘤，既往有皮肤基底细胞癌或宫颈浸润前癌病史。
- 严重的其他疾病，如近期心肌梗塞、心力衰竭的临床体征或有临床意义的心律失常
- 糖尿病
- 体重指数 (BMI) < 19 公斤/平方米
- 怀孕或哺乳
- 严重的食物过敏会使受试者无法食用所提供的食物（例如：坚果或大豆）
- 任何可能影响糖异生或适应短期禁食的代谢紊乱。
- 研究者认为不允许患者完成研究或签署有意义的知情同意书的医学或心理状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：禁食模仿饮食
围绕新辅助化疗使用禁食模拟饮食进行短期禁食 (AC>T)
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无干预：规律饮食
标准新辅助化疗（AC>T）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v4.03，具有 III/IV 级毒性的患者百分比。
大体时间：2年
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二期
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2年
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PCR 的百分比。
大体时间：4年
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第三阶段
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4年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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4 周期化疗后通过 MRI (RECIST1.1) 测量的临床反应。
大体时间：4年
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4年
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根据 NCI CTCAE v4.03 化疗的 I/II 级副作用。
大体时间：4年
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4年
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代谢（葡萄糖、胰岛素、胰岛素样生长因子-I (IGF-I)、胰岛素样生长因子结合蛋白 3 (IGF-BP3)、游离甲状腺素 (FT4)、三碘甲腺原氨酸 (T3) 和促甲状腺激素 (TSH) )) 和对化疗的炎症反应 (CRP)。
大体时间：4年
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4年
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肿瘤中的 DNA 损伤、细胞凋亡、免疫学和营养感应系统活性。
大体时间：5年
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5年
|
|
患者的生活质量（使用 EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-BR23 问卷）、视觉模拟量表 (VAS)（痛苦温度计）记录的治疗负担和疾病感知差异 (B-IPQ)。
大体时间：4年
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4年
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治疗的长期疗效（DFS、OS）。
大体时间：4年
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4年
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激素受体百分比、Ki67 和免疫肿瘤概况以及肿瘤/基质比率作为预测性生物标志物
大体时间：4年
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4年
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SNP 用作预测治疗结果的生物标志物。
大体时间：5年
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5年
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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用作预测治疗结果的生物标志物的蛋白质谱和细胞因子
大体时间：4年
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4年
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化疗引起的白细胞 DNA 损伤的量化（使用 γ-H2AX 修饰和彗星试验）。
大体时间：3年
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3年
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营养传感系统基因表达的量化（使用蛋白质印迹）。
大体时间：3年
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hanno Pijl, MD PhD、Leiden University Medical Center
- 首席研究员：Koos JM van der Hoeven, MD PhD Ir、Leiden University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lugtenberg RT, de Groot S, Kaptein AA, Fischer MJ, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Cohen D, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Fiocco M, van der Hoeven JJM, Gelderblom H, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Quality of life and illness perceptions in patients with breast cancer using a fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy in the phase 2 DIRECT (BOOG 2013-14) trial. Breast Cancer Res Treat. 2021 Feb;185(3):741-758. doi: 10.1007/s10549-020-05991-x. Epub 2020 Nov 11.
- de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, Welters MJP, Ehsan I, Vreeswijk MPG, Smit VTHBM, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Putter H, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020 Jun 23;11(1):3083. doi: 10.1038/s41467-020-16138-3.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年2月1日
初级完成 (实际的)
2018年11月1日
研究完成 (实际的)
2018年11月1日
研究注册日期
首次提交
2014年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月28日
首次发布 (估计)
2014年4月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月22日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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禁食模仿饮食的临床试验
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