HER2 陰性乳がんに対するネオアジュバント化学療法の補助としての食事制限 (DIRECT)
2019年10月22日 更新者：J.R. Kroep、Leiden University Medical Center
前臨床研究は、断食がさまざまな形態のストレスに対する抵抗力を呼び起こすという概念を強力にサポートしています。
断食は、成長因子の血漿レベルを低下させ、細胞内栄養感知システムを調節することで、エネルギーを成長から維持に転用します。
したがって、現在利用可能な前臨床証拠は、短期間の絶食が正常な細胞を化学療法の危険から保護することを示唆しています。
対照的に、癌細胞は成長シグナルの自給自足の結果として、保護されていません。
この現象は、差動応力抵抗 (DSR) と呼ばれます。
DSR は、化学療法の有毒な副作用の重症度を軽減すると同時に、癌細胞を化学療法に対してより脆弱にします。
重要なことに、広範な前臨床的証拠と予備的臨床データは、特別に設計された超低カロリー、低アミノ酸置換食（「断食模倣食、FMD」）が断食と非常に類似した癌治療効果を有することを示しています。
この研究の目的は、ステージ II または III の乳がんの女性における術前補助化学療法の耐性と有効性に対する口蹄疫の影響を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
131
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Alkmaar、オランダ
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Amsterdam、オランダ
- OLVG
-
Bilthoven、オランダ
- Alexander Monro Hospital
-
Breda、オランダ
- Amphia Hospital
-
Deventer、オランダ
- Deventer Hospital
-
Ede、オランダ
- Ziekenhuis Gelderse Valei
-
Eindhoven、オランダ
- , Catharina ziekenhuis Hospital
-
Haarlem、オランダ
- Kennemer Gasthuis
-
Leeuwarden、オランダ
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
The Hague、オランダ
- Bronovo Hospital
-
The Hague、オランダ
- Haga Hospital
-
Venlo、オランダ
- VieCurie Hospital
-
Zoetermeer、オランダ
- Lange Land Hospital
-
Zwolle、オランダ
- Isala
-
-
Zuid-holland
-
Leiden、Zuid-holland、オランダ、2333ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- ステージ II または III (cT1cN+ または ≥T2 任意の cN、cM0) 乳癌の女性患者で術前補助 AC-T を受けている
- 測定可能な疾患（乳房および/またはリンパ節）
- HER2 陰性のコア生検 年齢 18 歳以上
- WHOパフォーマンスステータス0-2
- 十分な骨髄機能 : 白血球 (WBC) ≥3.0 x 109/l、好中球 ≥1.5 x 109/l、血小板 ≥100 x 109/l
- -適切な肝機能：ビリルビン≤1.5 x正常範囲の上限（UNL）、ALATおよび/またはASAT≤2.5 x UNL、アルカリホスファターゼ≤5 x UNL
- 十分な腎機能: 計算されたクレアチニンクリアランスは ≥50 mL/min である必要があります
- 患者は治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります
- -地元の倫理委員会の要件に従って、書面によるインフォームドコンセント
- -生活の質に関するアンケートに喜んで記入する
- オランダ語の読み書きができる
除外基準:
- 乳がんの病歴（浸潤性または非浸潤性）
- -以前の皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の浸潤前癌の病歴を除いて、5年以内の以前の悪性腫瘍。
- 最近の心筋梗塞、心不全の臨床徴候、または臨床的に重大な不整脈などの重篤なその他の疾患
- 糖尿病
- 体格指数 (BMI) < 19 kg/m2
- 妊娠中または授乳中
- -被験者が提供された食物を摂取できなくなる重大な食物アレルギー（例：ナッツまたは大豆）
- 糖新生または短い絶食期間への適応に影響を与える可能性のある代謝障害。
- -研究者の意見では、患者が研究を完了すること、または意味のあるインフォームドコンセントに署名することを許可しない医学的または心理的状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：断食模倣ダイエット
ネオアジュバント化学療法前後の絶食を模倣した食事を使用した短期絶食（AC>T）
|
|
|
介入なし：通常の食事
標準的なネオアジュバント化学療法 (AC>T)
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン (NCI CTCAE) v4.03 によると、グレード III/IV の毒性を持つ患者の割合。
時間枠：2年
|
フェーズ II
|
2年
|
|
PCRのパーセンテージ。
時間枠：4年
|
フェーズ III
|
4年
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
4サイクルの化学療法後にMRI（RECIST1.1）によって測定された臨床反応。
時間枠：4年
|
4年
|
|
NCI CTCAE v4.03によると、化学療法のグレードI/IIの副作用。
時間枠：4年
|
4年
|
|
代謝 (グルコース、インスリン、インスリン様成長因子-I (IGF-I)、インスリン様成長因子結合タンパク質 3 (IGF-BP3)、遊離サイロキシン (FT4)、トリヨードチロニン (T3)、および甲状腺刺激ホルモン (TSH) ））および化学療法に対する炎症反応（CRP）。
時間枠：4年
|
4年
|
|
腫瘍における DNA 損傷、アポトーシス、免疫学、栄養感知システムの活動。
時間枠：5年
|
5年
|
|
患者の生活の質 (EORTC QLQ-C30 および EORTC QLQ-BR23 アンケートを使用)、視覚的アナログ スケール (VAS) (苦痛温度計) および病気の認識 (B-IPQ) の違いによって指摘された治療の負担。
時間枠：4年
|
4年
|
|
治療の長期有効性 (DFS、OS)。
時間枠：4年
|
4年
|
|
予測バイオマーカーとしてのホルモン受容体パーセンテージ、Ki67および免疫学的腫瘍プロファイル、腫瘍/間質比
時間枠：4年
|
4年
|
|
治療結果を予測するためのバイオマーカーとして使用される SNP。
時間枠：5年
|
5年
|
その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
治療結果を予測するためのバイオマーカーとして使用されるタンパク質プロファイルとサイトカイン
時間枠：4年
|
4年
|
|
白血球における化学療法誘発 DNA 損傷の定量化 (γ-H2AX 修飾およびコメットアッセイによる)。
時間枠：3年
|
3年
|
|
栄養感知システム遺伝子発現の定量化 (ウェスタンブロットによる)。
時間枠：3年
|
3年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Hanno Pijl, MD PhD、Leiden University Medical Center
- 主任研究者：Koos JM van der Hoeven, MD PhD Ir、Leiden University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lugtenberg RT, de Groot S, Kaptein AA, Fischer MJ, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Cohen D, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Fiocco M, van der Hoeven JJM, Gelderblom H, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Quality of life and illness perceptions in patients with breast cancer using a fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy in the phase 2 DIRECT (BOOG 2013-14) trial. Breast Cancer Res Treat. 2021 Feb;185(3):741-758. doi: 10.1007/s10549-020-05991-x. Epub 2020 Nov 11.
- de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, Welters MJP, Ehsan I, Vreeswijk MPG, Smit VTHBM, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Putter H, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020 Jun 23;11(1):3083. doi: 10.1038/s41467-020-16138-3.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年2月1日
一次修了 (実際)
2018年11月1日
研究の完了 (実際)
2018年11月1日
試験登録日
最初に提出
2014年2月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月28日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月22日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
断食模倣ダイエットの臨床試験
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.完了
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...募集