Restricción dietética como complemento de la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama HER2 negativo (DIRECT)
22 de octubre de 2019 actualizado por: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center
Los estudios preclínicos brindan un fuerte apoyo al concepto de que el ayuno evoca resistencia a múltiples formas de estrés.
El ayuno reduce los niveles plasmáticos de factores de crecimiento y modula los sistemas de detección de nutrientes intracelulares, desviando así la energía del crecimiento al mantenimiento.
En consecuencia, la evidencia preclínica actualmente disponible sugiere que el ayuno a corto plazo protege a las células normales contra los peligros de la quimioterapia.
Por el contrario, las células cancerosas no están protegidas, como resultado de su autosuficiencia en las señales de crecimiento.
Este fenómeno se denomina resistencia a la tensión diferencial (DSR).
La DSR reduce la gravedad de los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia y, curiosamente, al mismo tiempo hace que las células cancerosas sean más vulnerables a la quimioterapia.
Es importante destacar que la amplia evidencia preclínica y los datos clínicos preliminares indican que una dieta de sustitución de aminoácidos muy baja en calorías y baja en aminoácidos diseñada específicamente ("Dieta que imita el ayuno, FMD") tiene efectos en la terapia del cáncer que son muy similares a los del ayuno.
Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de la FMD en la tolerancia y la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante en mujeres con cáncer de mama en estadio II o III.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
131
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alkmaar, Países Bajos
- Medisch Centrum Alkmaar
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Amsterdam, Países Bajos
- OLVG
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Bilthoven, Países Bajos
- Alexander Monro Hospital
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Breda, Países Bajos
- Amphia Hospital
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Deventer, Países Bajos
- Deventer Hospital
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Ede, Países Bajos
- Ziekenhuis Gelderse Valei
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Eindhoven, Países Bajos
- , Catharina ziekenhuis Hospital
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Haarlem, Países Bajos
- Kennemer Gasthuis
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Leeuwarden, Países Bajos
- Medisch Centrum Leeuwarden
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The Hague, Países Bajos
- Bronovo Hospital
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The Hague, Países Bajos
- Haga Hospital
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Venlo, Países Bajos
- VieCurie Hospital
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Zoetermeer, Países Bajos
- Lange Land Hospital
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Zwolle, Países Bajos
- Isala
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Zuid-holland
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Leiden, Zuid-holland, Países Bajos, 2333ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de sexo femenino con cáncer de mama en estadio II o III (cT1cN+ o ≥T2 cualquier cN, cM0) que reciben AC-T neoadyuvante
- Enfermedad medible (mama y/o ganglios linfáticos)
- Biopsia central negativa para HER2 Edad ≥18 años
- Estado funcional de la OMS 0-2
- Función adecuada de la médula ósea: glóbulos blancos (WBC) ≥3,0 x 109/l, neutrófilos ≥1,5 x 109/l, plaquetas ≥100 x 109/l
- Función hepática adecuada: bilirrubina ≤1,5 x límite superior del rango normal (UNL), ALAT y/o ASAT ≤2,5 x UNL, fosfatasa alcalina ≤5 x UNL
- Función renal adecuada: el aclaramiento de creatinina calculado debe ser ≥50 ml/min
- Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento.
- Consentimiento informado por escrito de acuerdo con los requisitos del Comité de Ética local
- Dispuesto a llenar cuestionarios de calidad de vida.
- Capaz de leer y escribir en holandés
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cáncer de mama (invasivo o no invasivo)
- Neoplasia maligna previa dentro de los 5 años, con excepción de antecedentes de un carcinoma de células basales previo de la piel o carcinoma preinvasivo del cuello uterino.
- Otras enfermedades graves, como infarto de miocardio reciente, signos clínicos de insuficiencia cardíaca o arritmias clínicamente significativas
- diabetes mellitus
- Índice de masa corporal (IMC) < 19 kg/m2
- Embarazo o lactancia
- Alergias alimentarias significativas que harían que el sujeto no pudiera consumir los alimentos proporcionados (por ejemplo, nueces o soya)
- Cualquier trastorno metabólico que pueda afectar la gluconeogénesis o la adaptación a periodos cortos de ayuno.
- Condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o firmar un consentimiento informado significativo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dieta que imita el ayuno
Ayuno a corto plazo utilizando una dieta que imita el ayuno en torno a la quimioterapia neoadyuvante (AC>T)
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Sin intervención: dieta regular
Quimioterapia neoadyuvante estándar (AC>T)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El porcentaje de pacientes con toxicidad de grado III/IV según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4.03.
Periodo de tiempo: 2 años
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Fase II
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2 años
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El porcentaje de PCR.
Periodo de tiempo: 4 años
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Fase III
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta clínica medida por resonancia magnética (RECIST1.1) después de 4 ciclos de quimioterapia.
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Efectos secundarios de grado I/II de la quimioterapia según NCI CTCAE v4.03.
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Metabólicas (glucosa, insulina, factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I), proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 3 (IGF-BP3), tiroxina libre (FT4), triyodotironina (T3) y hormona estimulante de la tiroides (TSH) )) y la respuesta inflamatoria (PCR) a la quimioterapia.
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Daño en el ADN, apoptosis, inmunología y actividad del sistema de detección de nutrientes en el tumor.
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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La calidad de vida del paciente (usando los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-BR23), la carga de la terapia notada por una escala analógica visual (EVA) (termómetro de angustia) y las diferencias de percepción de la enfermedad (B-IPQ).
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Eficacia a largo plazo del tratamiento (DFS, OS).
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Porcentaje de receptores hormonales, perfil tumoral Ki67 e inmunológico y relación tumor/estroma como biomarcador predictivo
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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SNP utilizados como biomarcadores para predecir el resultado del tratamiento.
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Perfiles de proteínas y citocinas utilizados como biomarcadores para predecir el resultado del tratamiento
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Cuantificación del daño en el ADN inducido por quimioterapia en leucocitos (con modificación γ-H2AX y ensayo cometa).
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Cuantificación de la expresión génica del sistema de detección de nutrientes (con western blot).
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hanno Pijl, MD PhD, Leiden University Medical Center
- Investigador principal: Koos JM van der Hoeven, MD PhD Ir, Leiden University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lugtenberg RT, de Groot S, Kaptein AA, Fischer MJ, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Cohen D, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Fiocco M, van der Hoeven JJM, Gelderblom H, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Quality of life and illness perceptions in patients with breast cancer using a fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy in the phase 2 DIRECT (BOOG 2013-14) trial. Breast Cancer Res Treat. 2021 Feb;185(3):741-758. doi: 10.1007/s10549-020-05991-x. Epub 2020 Nov 11.
- de Groot S, Lugtenberg RT, Cohen D, Welters MJP, Ehsan I, Vreeswijk MPG, Smit VTHBM, de Graaf H, Heijns JB, Portielje JEA, van de Wouw AJ, Imholz ALT, Kessels LW, Vrijaldenhoven S, Baars A, Kranenbarg EM, Carpentier MD, Putter H, van der Hoeven JJM, Nortier JWR, Longo VD, Pijl H, Kroep JR; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial. Nat Commun. 2020 Jun 23;11(1):3083. doi: 10.1038/s41467-020-16138-3.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de febrero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL44684.058.13
- BOOG2013-04 (Otro identificador: BOOG)
- p13.135 (Otro identificador: CME LUMC)
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