Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dietrestriktion som ett komplement till neoadjuvant kemoterapi för HER2 negativ bröstcancer (DIRECT)

22 oktober 2019 uppdaterad av: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center
Prekliniska studier ger starkt stöd för konceptet att fasta framkallar motstånd mot flera former av stress. Fasta minskar plasmanivåerna av tillväxtfaktorer och modulerar intracellulära näringsämnesavkänningssystem, vilket leder till energi från tillväxt till underhåll. Följaktligen tyder de för närvarande tillgängliga prekliniska bevisen på att kortvarig fasta skyddar normala celler mot farorna med kemoterapi. Däremot är cancerceller inte skyddade, som ett resultat av deras självförsörjning med tillväxtsignaler. Detta fenomen kallas Differential Stress Resistance (DSR). DSR minskar svårighetsgraden av toxiska biverkningar av kemoterapi och intressant nog gör det samtidigt cancerceller mer sårbara för kemoterapi. Viktigt är att omfattande prekliniska bevis och preliminära kliniska data indikerar att en specifikt utformad diet med mycket lågt kaloriinnehåll och låg aminosyrasubstitution ("Fasting Mimicking Diet, FMD") har effekter på cancerterapi som är mycket lika dem som fasta. Denna studie syftar till att utvärdera effekten av MKS på tolerans och effekt av neoadjuvant kemoterapi hos kvinnor med stadium II eller III bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

131

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Alkmaar, Nederländerna
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Nederländerna
        • OLVG
      • Bilthoven, Nederländerna
        • Alexander Monro Hospital
      • Breda, Nederländerna
        • Amphia Hospital
      • Deventer, Nederländerna
        • Deventer Hospital
      • Ede, Nederländerna
        • Ziekenhuis Gelderse Valei
      • Eindhoven, Nederländerna
        • , Catharina ziekenhuis Hospital
      • Haarlem, Nederländerna
        • Kennemer Gasthuis
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • The Hague, Nederländerna
        • Bronovo Hospital
      • The Hague, Nederländerna
        • Haga Hospital
      • Venlo, Nederländerna
        • VieCurie Hospital
      • Zoetermeer, Nederländerna
        • Lange Land Hospital
      • Zwolle, Nederländerna
        • Isala
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Nederländerna, 2333ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnliga patienter med stadium II eller III (cT1cN+ eller ≥T2 valfri cN, cM0) bröstcancer som får neoadjuvant AC-T
  • Mätbar sjukdom (bröst och/eller lymfkörtlar)
  • HER2 negativ kärnbiopsi Ålder ≥18 år
  • WHO prestationsstatus 0-2
  • Tillräcklig benmärgsfunktion: vita blodkroppar (WBC) ≥3,0 x 109/l, neutrofiler ≥1,5 x 109/l, trombocyter ≥100 x 109/l
  • Adekvat leverfunktion: bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (UNL), ALAT och/eller ASAT ≤2,5 x UNL, alkaliskt fosfatas ≤5 x UNL
  • Tillräcklig njurfunktion: det beräknade kreatininclearancen bör vara ≥50 ml/min
  • Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning
  • Skriftligt informerat samtycke enligt den lokala etikkommitténs krav
  • Vill gärna fylla i livskvalitetsfrågor
  • Kunna läsa och skriva på holländska

Exklusions kriterier:

  • Historik av bröstcancer (invasiv eller icke-invasiv)
  • Tidigare malignitet inom 5 år, med undantag för en historia av ett tidigare basalcellscancer i huden eller pre-invasivt karcinom i livmoderhalsen.
  • Allvarliga andra sjukdomar som nyligen genomförd hjärtinfarkt, kliniska tecken på hjärtsvikt eller kliniskt signifikanta arytmier
  • Diabetes mellitus
  • Body mass index (BMI) < 19 kg/m2
  • Graviditet eller amning
  • Betydande födoämnesallergier som skulle göra att försökspersonen inte kan konsumera den mat som tillhandahålls (t.ex. nötter eller soja)
  • Alla metabola störningar som kan påverka glukoneogenes eller anpassning till korta fasteperioder.
  • Medicinskt eller psykologiskt tillstånd som enligt utredaren inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller underteckna meningsfullt informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fastande imiterande diet
Kortvarig fasta med fastande efterliknande diet kring neoadjuvant kemoterapi (AC>T)
Övrig: Fastande imiterande diet
Inget ingripande: vanlig kost
Standard neoadjuvant kemoterapi (AC>T)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen patienter med grad III/IV-toxicitet enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version (NCI CTCAE) v4.03.
Tidsram: 2 år
Fas II
2 år
Procentandelen av pCR.
Tidsram: 4 år
Fas III
4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Kliniskt svar mätt med MRT (RECIST1.1) efter 4 cykler kemoterapi.
Tidsram: 4 år
4 år
Grad I/II biverkningar av kemoterapi enligt NCI CTCAE v4.03.
Tidsram: 4 år
4 år
Metaboliskt (Glukos, insulin, insulinliknande tillväxtfaktor-I (IGF-I), insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein 3 (IGF-BP3), fritt tyroxin (FT4), trijodtyronin (T3) och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) )) och inflammatoriskt svar (CRP) på kemoterapi.
Tidsram: 4 år
4 år
DNA-skada, apoptos, immunologi och näringsavkänningssystemaktivitet i tumören.
Tidsram: 5 år
5 år
Patientens livskvalitet (med EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ-BR23 frågeformulär), terapibördan noterad av en visuell analog skala (VAS) (nödtermometer) och skillnader i sjukdomsuppfattningar (B-IPQ).
Tidsram: 4 år
4 år
Långtidseffekt av behandling (DFS, OS).
Tidsram: 4 år
4 år
Hormonreceptorprocent, Ki67 och immunologisk tumörprofil och tumör/stroma-kvot som prediktiv biomarkör
Tidsram: 4 år
4 år
SNP används som biomarkör för att förutsäga behandlingsresultat.
Tidsram: 5 år
5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Proteinprofiler och cytokiner som används som biomarkör för att förutsäga behandlingsresultat
Tidsram: 4 år
4 år
Kvantifiering av kemoterapi-inducerad DNA-skada i leukocyter (med γ-H2AX-modifiering och kometanalys).
Tidsram: 3 år
3 år
Kvantifiering av genuttryck för näringsavkänningssystem (med western blot).
Tidsram: 3 år
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbetspartners

Amgen
Borstkanker Onderzoek Groep
Pink Ribbon Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Hanno Pijl, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Huvudutredare: Koos JM van der Hoeven, MD PhD Ir, Leiden University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2014

Första postat (Uppskatta)

30 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL44684.058.13
  • BOOG2013-04 (Annan identifierare: BOOG)
  • p13.135 (Annan identifierare: CME LUMC)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera