Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ограничение питания как дополнение к неоадъювантной химиотерапии при HER2-отрицательном раке молочной железы (DIRECT)

22 октября 2019 г. обновлено: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center
Доклинические исследования убедительно подтверждают концепцию о том, что голодание вызывает устойчивость к множественным формам стресса. Голодание снижает уровень факторов роста в плазме и модулирует внутриклеточные системы восприятия питательных веществ, тем самым перенаправляя энергию с роста на поддержание. Соответственно, имеющиеся в настоящее время доклинические данные свидетельствуют о том, что кратковременное голодание защищает нормальные клетки от опасностей химиотерапии. Напротив, раковые клетки не защищены из-за их самодостаточности сигналов роста. Это явление называется дифференциальной стрессоустойчивостью (DSR). DSR уменьшает тяжесть токсических побочных эффектов химиотерапии и, что интересно, одновременно делает раковые клетки более уязвимыми для химиотерапии. Важно отметить, что обширные доклинические данные и предварительные клинические данные указывают на то, что специально разработанная очень низкокалорийная диета с низким содержанием заменителей аминокислот («Диета, имитирующая голодание», FMD) оказывает влияние на терапию рака, которое очень похоже на воздействие голодания. Это исследование направлено на оценку влияния ящура на переносимость и эффективность неоадъювантной химиотерапии у женщин с раком молочной железы II или III стадии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

131

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Alkmaar, Нидерланды
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Нидерланды
        • OLVG
      • Bilthoven, Нидерланды
        • Alexander Monro Hospital
      • Breda, Нидерланды
        • Amphia Hospital
      • Deventer, Нидерланды
        • Deventer Hospital
      • Ede, Нидерланды
        • Ziekenhuis Gelderse Valei
      • Eindhoven, Нидерланды
        • , Catharina ziekenhuis Hospital
      • Haarlem, Нидерланды
        • Kennemer Gasthuis
      • Leeuwarden, Нидерланды
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • The Hague, Нидерланды
        • Bronovo Hospital
      • The Hague, Нидерланды
        • Haga Hospital
      • Venlo, Нидерланды
        • VieCurie Hospital
      • Zoetermeer, Нидерланды
        • Lange Land Hospital
      • Zwolle, Нидерланды
        • Isala
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Нидерланды, 2333ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женщины-пациенты со стадией II или III (cT1cN+ или ≥T2 любой cN, cM0) раком молочной железы, получающие неоадъювантную терапию AC-T
  • Поддающееся измерению заболевание (молочная железа и/или лимфатические узлы)
  • HER2-отрицательная пункционная биопсия Возраст ≥18 лет
  • Статус производительности ВОЗ 0-2
  • Адекватная функция костного мозга: лейкоциты ≥3,0 x 109/л, нейтрофилы ≥1,5 x 109/л, тромбоциты ≥100 x 109/л
  • Адекватная функция печени: билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВНЛ), ALAT и/или ASAT ≤2,5 x UNL, щелочная фосфатаза ≤5 x UNL
  • Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина должен быть ≥50 мл/мин.
  • Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения
  • Письменное информированное согласие в соответствии с требованиями местного комитета по этике
  • Готовы заполнить анкеты качества жизни
  • Умение читать и писать по-голландски

Критерий исключения:

  • Рак молочной железы в анамнезе (инвазивный или неинвазивный)
  • Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет, за исключением предшествующей базально-клеточной карциномы кожи или преинвазивной карциномы шейки матки.
  • Серьезные другие заболевания, такие как недавно перенесенный инфаркт миокарда, клинические признаки сердечной недостаточности или клинически значимые аритмии
  • Сахарный диабет
  • Индекс массы тела (ИМТ) < 19 кг/м2
  • Беременность или лактация
  • Значительная пищевая аллергия, из-за которой субъект не может потреблять предоставленную пищу (например, орехи или сою)
  • Любые метаболические нарушения, которые могут повлиять на глюконеогенез или адаптацию к коротким периодам голодания.
  • Медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или подписать значимое информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Диета, имитирующая голодание
Кратковременное голодание с использованием диеты, имитирующей голодание, на фоне неоадъювантной химиотерапии (AC>T)
Другой: Диета, имитирующая голодание
Без вмешательства: обычная диета
Стандартная неоадъювантная химиотерапия (AC>T)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с токсичностью III/IV степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03.
Временное ограничение: 2 года
Фаза II
2 года
Процент pCR.
Временное ограничение: 4 года
Фаза III
4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Клинический ответ, измеренный с помощью МРТ (RECIST1.1) после 4 циклов химиотерапии.
Временное ограничение: 4 года
4 года
Побочные эффекты химиотерапии I/II степени согласно NCI CTCAE v4.03.
Временное ограничение: 4 года
4 года
Метаболические (глюкоза, инсулин, инсулиноподобный фактор роста-I (IGF-I), инсулиноподобный фактор роста, связывающий белок 3 (IGF-BP3), свободный тироксин (FT4), трийодтиронин (T3) и тиреотропный гормон (ТТГ). )) и воспалительный ответ (СРБ) на химиотерапию.
Временное ограничение: 4 года
4 года
Повреждение ДНК, апоптоз, иммунология и активность системы восприятия питательных веществ в опухоли.
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Качество жизни пациента (с использованием опросников EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-BR23), бремя терапии, отмеченное по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (термометр дистресса) и различия в восприятии болезни (B-IPQ).
Временное ограничение: 4 года
4 года
Долгосрочная эффективность лечения (БСВ, ОВ).
Временное ограничение: 4 года
4 года
Процент гормональных рецепторов, Ki67 и иммунологический профиль опухоли, а также соотношение опухоль/строма в качестве прогностического биомаркера
Временное ограничение: 4 года
4 года
SNP, используемые в качестве биомаркеров для прогнозирования результатов лечения.
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Белковые профили и цитокины, используемые в качестве биомаркеров для прогнозирования результатов лечения
Временное ограничение: 4 года
4 года
Количественная оценка повреждения ДНК, вызванного химиотерапией, в лейкоцитах (с модификацией γ-H2AX и кометным анализом).
Временное ограничение: 3 года
3 года
Количественная оценка экспрессии генов системы распознавания питательных веществ (с вестерн-блоттингом).
Временное ограничение: 3 года
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leiden University Medical Center

Соавторы

Amgen
Borstkanker Onderzoek Groep
Pink Ribbon Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Hanno Pijl, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Главный следователь: Koos JM van der Hoeven, MD PhD Ir, Leiden University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL44684.058.13
  • BOOG2013-04 (Другой идентификатор: BOOG)
  • p13.135 (Другой идентификатор: CME LUMC)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться