Essai de phase I/II d'un vaccin à long peptide (LPV7) plus agonistes du TLR (MEL60)
Étude ouverte, randomisée, de phase I/II d'un vaccin à long peptide plus agonistes du TLR pour le mélanome de stade IIb-IV réséqué. (MEL60)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MDAnderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Mélanome de stade IIB à IV prouvé histologiquement ou cytologiquement rendu cliniquement indemne de la maladie par chirurgie, autre traitement ou rémission spontanée dans les 6 mois précédant l'enregistrement.
- Les patients peuvent avoir eu un mélanome d'un site primaire cutané, muqueux ou inconnu
- Les patients présentant de petits signes radiologiques ou cliniques peuvent être éligibles
Les patients présentant des métastases cérébrales traitées peuvent être éligibles si les conditions suivantes sont remplies :
- Le nombre total de métastases cérébrales est inférieur ou égal à 3
- Les métastases cérébrales ont été complètement enlevées par chirurgie ou ont été complètement traitées par radiothérapie stéréotaxique
- Il n'y a pas eu de croissance évidente de métastases cérébrales depuis le traitement
- Aucune métastase cérébrale traitée ne dépasse 2 cm au moment de l'entrée dans le protocole
- Les patients doivent avoir au moins 1 bassin ganglionnaire axillaire et/ou inguinal intact
- Statut de performance ECOG de 0-1
Paramètres de laboratoire comme suit :
- HLA-A1, A2, A3, B35 ou B51
- ANC > 1000/mm3 et Plaquettes > 100 000/mm3 et Hémoglobine > 9 g/dL
- AST et ALT jusqu'à 2,5 x LSN
- Bilirubine jusqu'à 2,5 x LSN
- Phosphatase alcaline jusqu'à 2,5 x LSN
- Créatinine jusqu'à 1,5 x LSN
- Niveau HGBA1C ≤ 7,5 %
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de mélanome d'un site primaire uvéal ou oculaire
- Patients recevant actuellement un traitement systémique dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude. Le couteau gamma ou la radiochirurgie stéréotaxique ne doivent pas être administrés dans la semaine précédant l'inscription à l'étude. Patients qui reçoivent actuellement des nitrosourées au cours des 6 semaines précédentes.
- Patients ayant reçu CTLA-4, PD-1, PD-L1, CD137 ou CD27 au cours des 12 mois précédents.
- Patients présentant une allergie connue ou suspectée à l'un des composants du vaccin
- Virus de l'hépatite C séropositif ou actif
Les patients recevant l'un des médicaments suivants dans les 4 semaines sont exclus :
- Agents à activité immunomodulatrice (à l'exception des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des stéroïdes topiques)
- Injections de désensibilisation aux allergies
- Corticostéroïdes systémiques, administrés par voie parentérale ou orale. Stéroïdes inhalés (par ex. Advair, Flovent, Azmacort) ne sont pas autorisés. Les corticostéroïdes topiques sont acceptables, y compris les stéroïdes à très faible solubilité administrés par voie nasale pour des effets locaux uniquement (par ex. Nasonex)
- Tout facteur de croissance (par ex. GM-CSF, G-CSF, érythropoïétine).
- Thérapie par interféron
- Interleukine-2 ou autres interleukines
- Autres médicaments expérimentaux ou thérapie expérimentale s'ils reçoivent actuellement ou ont reçu dans un délai d'un mois
- Grossesse ou possibilité de devenir enceinte pendant l'étude. Et les femmes qui allaitent.
Ne doit pas avoir eu de troubles auto-immuns nécessitant un traitement cytotoxique ou immunosuppresseur, ou de troubles auto-immuns avec atteinte viscérale. Ne sont pas exclusifs :
- Présence de preuves de laboratoire d'une maladie auto-immune (par ex. titre ANA positif) sans symptômes
- Preuve clinique du vitiligo
- Autres formes de maladies dépigmentantes
- Arthrite légère nécessitant des médicaments AINS
- Patients présentant une contradiction médicale ou un problème potentiel de respect du protocole, de l'avis de l'investigateur
- Patients atteints de cardiopathie de classe III ou IV (selon la classification NYHA)
- Les patients avec un poids corporel < 110 lbs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A (Partie 1)
Vaccin peptidique (LPV7) + peptide tétanique + IFA administrés dans un emplacement cutané en rotation vers différents sites sur une extrémité cliniquement non impliquée dans le mélanome. Les vaccins seront administrés les jours 1, 8, 15, 36, 57 et 78. |
1,5 mL administré pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée.
2 ml administrés pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée
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Expérimental: Bras B (Partie 1)
Vaccin peptidique (LPV7) + peptide tétanique + vaccin PolyICLC administré en un seul endroit de la peau qui est tourné vers différents sites sur une extrémité cliniquement non impliquée dans le mélanome. Les vaccins seront administrés les jours 1, 8, 15, 36, 57 et 78. |
1,5 mL administré pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée.
1 ml administré pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée
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Expérimental: Bras C (Partie 1)
Vaccin peptidique (LPV7) + vaccin peptidique contre le tétanos administré en un seul endroit de la peau qui est tourné vers différents sites sur une extrémité cliniquement non impliquée dans le mélanome. Resiquimod sera appliqué sur le site vaccinal immédiatement après l'administration du vaccin. Les vaccins seront administrés les jours 1, 8, 15, 36, 57 et 78. |
1,5 mL administré pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée.
500 mg appliqués sur le site du vaccin après l'administration du vaccin
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Expérimental: Bras D (Partie 1)
Vaccin peptidique (LPV7) + peptide tétanique + vaccins PolyICLC administrés en un seul endroit de la peau qui est tourné vers différents sites sur une extrémité cliniquement non impliquée dans le mélanome. Resiquimod sera appliqué sur le site vaccinal immédiatement après l'administration du vaccin. Les vaccins seront administrés les jours 1, 8, 15, 36, 57 et 78. |
1,5 mL administré pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée.
1 ml administré pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée
500 mg appliqués sur le site du vaccin après l'administration du vaccin
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Expérimental: Bras E (Partie 1)
Vaccin peptidique (LPV7) + peptide tétanique + IFA + vaccins PolyICLC administrés dans un emplacement cutané qui est tourné vers différents sites sur une extrémité cliniquement non impliquée dans le mélanome. Les vaccins seront administrés les jours 1, 8, 15, 36, 57 et 78. |
1,5 mL administré pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée.
2 ml administrés pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée
1 ml administré pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée
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Expérimental: Bras F (Partie 1)
Vaccin peptidique (LPV7) + peptide tétanique + vaccins IFA administrés en un seul endroit de la peau qui est tourné vers différents sites sur une extrémité cliniquement non impliquée dans le mélanome. Resiquimod sera appliqué sur le site vaccinal immédiatement après l'administration du vaccin. Les vaccins seront administrés les jours 1, 8, 15, 36, 57 et 78. |
1,5 mL administré pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée.
2 ml administrés pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée
500 mg appliqués sur le site du vaccin après l'administration du vaccin
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Expérimental: Bras G(Partie 1)
Vaccin peptidique (LPV7) + peptide tétanique + vaccins PolyICLC + IFA administrés dans un emplacement cutané qui est tourné vers différents sites sur une extrémité cliniquement non impliquée dans le mélanome. Resiquimod sera appliqué sur le site vaccinal immédiatement après l'administration du vaccin. Les vaccins seront administrés les jours 1, 8, 15, 36, 57 et 78. |
1,5 mL administré pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée.
2 ml administrés pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée
1 ml administré pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée
500 mg appliqués sur le site du vaccin après l'administration du vaccin
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Expérimental: Bras E2
Vaccin peptidique (LPV7) + vaccins IFA + PolyICLC administrés en un seul endroit de la peau. Chaque vaccin sera administré dans le même site cutané pour les 6 vaccins. Les vaccins seront administrés les jours 1, 8, 15, 36, 57 et 78. |
1,5 mL administré pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée.
2 ml administrés pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée
1 ml administré pour moitié par voie intradermique et pour moitié par voie sous-cutanée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement par bras d'étude
Délai: 6 mois
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Sécurité et toxicité après vaccination avec 7 peptides longs chez les patients atteints de mélanome avec et sans agonistes du TLR. Les patients sont évalués par des laboratoires de sécurité et des examens physiques pour évaluer la toxicité. |
6 mois
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Réponse des lymphocytes T dans le sang périphérique pendant la durée de la participation à l'étude
Délai: 6 mois
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Niveaux de lymphocytes T CD8+ réactifs aux peptides dans le sang périphérique : nombre de participants présentant une réponse des lymphocytes T à l'épitope minimal des lymphocytes T CD8.
Ceci a été évalué par un test ELIspot IFN-gamma direct (ex vivo) pour déterminer la réactivité aux épitopes minimaux connus.
Pour être considéré comme positif, il devait y avoir une augmentation par rapport à la cible maximale du contrôle négatif d'au moins 2 fois et d'au moins 20 cellules sécrétant de l'IFN-gamma pour 100 000 cellules T CD8 évaluées.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse et fonction des lymphocytes T dans le sang périphérique
Délai: 6 mois
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Réponses des lymphocytes T CD4+ aux peptides du vaccin et leur fonction
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Craig L Slingluff, Jr., M.D., University of Virginia
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15931
- MEL60 (Autre identifiant: UVA Human Immune Therapy Center)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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