Fase I/II-studie av en lang peptidvaksine (LPV7) pluss TLR-agonister (MEL60)
Open Label, randomisert, fase I/II-studie av en lang peptidvaksine pluss TLR-agonister for reseksjonert stadium IIb-IV melanom. (MEL60)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MDAnderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk eller cytologisk bevist melanom i stadium IIB - IV gjort klinisk fri for sykdom ved kirurgi, annen terapi eller spontan remisjon innen 6 måneder før registrering.
- Pasienter kan ha hatt melanom fra et kutant, slimhinne eller ukjent primært sted
- Pasienter med små røntgenologiske eller kliniske funn kan være aktuelle
Pasienter med behandlede hjernemetastaser kan være kvalifisert hvis følgende er sant:
- Totalt antall hjernemetastaser noensinne er mindre enn eller lik 3
- Hjernemetastasene er fullstendig fjernet ved kirurgi eller har blitt behandlet fullstendig med stereotaktisk strålebehandling
- Det har ikke vært noen tydelig vekst av noen hjernemetastaser siden behandlingen
- Ingen behandlede hjernemetastaser er større enn 2 cm på tidspunktet for protokollinnføring
- Pasienter må ha minst 1 intakt aksillær og/eller inguinal lymfeknutebasseng
- ECOG-ytelsesstatus på 0-1
Laboratorieparametere som følger:
- HLA-A1, A2, A3, B35 eller B51
- ANC > 1000/mm3 og blodplater > 100 000/mm3 og hemoglobin > 9 g/dL
- AST og ALT opp til 2,5 x ULN
- Bilirubin opp til 2,5 x ULN
- Alkalisk fosfatase opp til 2,5 x ULN
- Kreatinin opp til 1,5 x ULN
- HGBA1C-nivå ≤ 7,5 %
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med melanom fra et uvealt eller okulært primært sted
- Pasienter som for tiden mottar systemisk terapi innen 4 uker etter studieregistrering. Gammakniv eller stereotaktisk strålekirurgi må ikke administreres innen 1 uke før studieregistrering. Pasienter som for tiden får nitrosourea i løpet av de siste 6 ukene.
- Pasienter som har mottatt CTLA-4, PD-1, PD-L1, CD137 eller CD27 i løpet av de siste 12 månedene.
- Pasienter med kjent eller mistenkt allergi mot noen komponent i vaksinen
- HIV-positivt eller aktivt hepatitt C-virus
Pasienter som får noen av følgende medisiner innen 4 uker er ekskludert:
- Midler med immunmodulerende aktivitet (med unntak av ikke-steroide antiinflammatoriske midler og topikale steroider)
- Allergi desensibilisering injeksjoner
- Systemiske kortikosteroider, administrert parenteralt eller oralt. Inhalerte steroider (f.eks. Advair, Flovent, Azmacort) er ikke tillatt. Topikale kortikosteroider er akseptable, inkludert steroider med svært lav løselighet administrert nasalt kun for lokale effekter (f. Nasonex)
- Eventuelle vekstfaktorer (f.eks. GM-CSF, G-CSF, erytropoietin).
- Interferon terapi
- Interleukin-2 eller andre interleukiner
- Andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesterapi hvis de for øyeblikket mottar eller har mottatt innen 1 måned
- Graviditet eller mulighet for å bli gravid under studien. Og kvinner som ammer.
Må ikke ha hatt tidligere autoimmune lidelser som krever cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Følgende er ikke ekskluderende:
- Tilstedeværelse av laboratoriebevis for autoimmun sykdom (f. positiv ANA-titer) uten symptomer
- Klinisk bevis på vitiligo
- Andre former for depigmenterende sykdom
- Mild leddgikt som krever NSAID-medisiner
- Pasienter med en medisinsk motsetning eller potensielt problem med å overholde protokollen, etter etterforskerens mening
- Pasienter med klasse III eller IV hjertesykdom (i henhold til NYHA klassifisering)
- Pasienter med kroppsvekt < 110 lbs.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (del 1)
Peptidvaksine (LPV7) + stivkrampepeptid + IFA administrert på ett hudsted rotert til forskjellige steder på en ekstremitet som ikke er klinisk involvert med melanom. Vaksiner vil bli administrert på dag 1, 8, 15, 36, 57 og 78. |
1,5 ml administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant.
2 mL administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant
|
|
Eksperimentell: Arm B (del 1)
Peptidvaksine (LPV7) + stivkrampepeptid + PolyICLC-vaksine administrert på ett hudsted som roteres til forskjellige steder på en ekstremitet som ikke er klinisk involvert med melanom. Vaksiner vil bli administrert på dag 1, 8, 15, 36, 57 og 78. |
1,5 ml administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant.
1 ml administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant
|
|
Eksperimentell: Arm C (del 1)
Peptidvaksine (LPV7) + stivkrampepeptidvaksine administrert på ett hudsted som roteres til forskjellige steder på en ekstremitet som ikke er klinisk involvert med melanom. Resiquimod vil påføres vaksinestedet umiddelbart etter vaksinen. Vaksiner vil bli administrert på dag 1, 8, 15, 36, 57 og 78. |
1,5 ml administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant.
500 mg påført vaksinestedet etter vaksineadministrasjon
|
|
Eksperimentell: Arm D (del 1)
Peptidvaksine (LPV7) + stivkrampepeptid + PolyICLC-vaksiner administrert på ett hudsted som roteres til forskjellige steder på en ekstremitet som ikke er klinisk involvert med melanom. Resiquimod vil påføres vaksinestedet umiddelbart etter vaksineadministrasjon. Vaksiner vil bli administrert på dag 1, 8, 15, 36, 57 og 78. |
1,5 ml administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant.
1 ml administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant
500 mg påført vaksinestedet etter vaksineadministrasjon
|
|
Eksperimentell: Arm E (del 1)
Peptidvaksine (LPV7) + stivkrampepeptid + IFA + PolyICLC-vaksiner administrert på ett hudsted som roteres til forskjellige steder på en ekstremitet som ikke er klinisk involvert med melanom. Vaksiner vil bli administrert på dag 1, 8, 15, 36, 57 og 78. |
1,5 ml administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant.
2 mL administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant
1 ml administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant
|
|
Eksperimentell: Arm F (del 1)
Peptidvaksine (LPV7) + stivkrampepeptid + IFA-vaksiner administrert på ett hudsted som roteres til forskjellige steder på en ekstremitet som ikke er klinisk involvert med melanom. Resiquimod vil påføres vaksinestedet umiddelbart etter vaksineadministrasjon. Vaksiner vil bli administrert på dag 1, 8, 15, 36, 57 og 78. |
1,5 ml administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant.
2 mL administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant
500 mg påført vaksinestedet etter vaksineadministrasjon
|
|
Eksperimentell: Arm G (del 1)
Peptidvaksine (LPV7) + stivkrampepeptid + PolyICLC + IFA-vaksiner administrert på ett hudsted som roteres til forskjellige steder på en ekstremitet som ikke er klinisk involvert med melanom. Resiquimod vil påføres vaksinestedet umiddelbart etter vaksineadministrasjon. Vaksiner vil bli administrert på dag 1, 8, 15, 36, 57 og 78. |
1,5 ml administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant.
2 mL administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant
1 ml administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant
500 mg påført vaksinestedet etter vaksineadministrasjon
|
|
Eksperimentell: Arm E2
Peptidvaksine (LPV7) + IFA + PolyICLC-vaksiner administrert på ett hudsted. Hver vaksine vil bli administrert på samme hudsted for alle 6 vaksinene. Vaksiner vil bli administrert på dag 1, 8, 15, 36, 57 og 78. |
1,5 ml administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant.
2 mL administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant
1 ml administrert halvparten intradermalt og halvparten subkutant
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser per studiearm
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhet og toksisitet etter vaksinasjon med 7 lange peptider hos melanompasienter med og uten TLR-agonister. Pasienter blir evaluert av sikkerhetslaboratorier og fysiske undersøkelser for å vurdere for toksisitet. |
6 måneder
|
|
T-cellerespons i perifert blod over varighet av studiedeltakelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Nivåer av peptidreaktive CD8+ T-celler i det perifere blodet: antall deltakere med T-cellerespons på minimal epitop for CD8 T-celler.
Dette ble vurdert ved direkte (ex vivo) IFN-gamma ELIspot-analyse for reaktivitet til kjente minimale epitoper.
For å bli betraktet som positiv, måtte det være en økning sammenlignet med det maksimale negative kontrollmålet med minst 2 ganger og med minst 20 IFN-gamma-utskillende celler per 100 000 evaluerte CD8 T-celler.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T-cellerespons og funksjon i perifert blod
Tidsramme: 6 måneder
|
CD4+ T-celleresponser på peptider i vaksinen, og deres funksjon
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Craig L Slingluff, Jr., M.D., University of Virginia
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15931
- MEL60 (Annen identifikator: UVA Human Immune Therapy Center)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .