Fase I/II-studie van een vaccin met lange peptiden (LPV7) plus TLR-agonisten (MEL60)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen stadium IIB - IV melanoom klinisch ziektevrij gemaakt door operatie, andere therapie of spontane remissie binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.

  • Patiënten kunnen een melanoom hebben gehad van een huid-, slijmvlies- of onbekende primaire lokalisatie
  • Patiënten met kleine radiologische of klinische bevindingen kunnen in aanmerking komen

• Patiënten met behandelde hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen als aan het volgende wordt voldaan:

  • Totaal aantal hersenmetastasen ooit is kleiner dan of gelijk aan 3
  • De hersenmetastasen zijn operatief volledig verwijderd of zijn volledig behandeld met stereotactische radiotherapie
  • Er is sinds de behandeling geen duidelijke groei van hersenmetastasen
  • Geen behandelde hersenmetastasen is groter dan 2 cm op het moment van protocolinvoer
• Patiënten moeten ten minste 1 intact axillair en/of inguinaal lymfeklierbekken hebben
• ECOG-prestatiestatus van 0-1

• Lab-parameters als volgt:

  • HLA-A1, A2, A3, B35 of B51
  • ANC > 1000/mm3 en bloedplaatjes > 100.000/mm3 en hemoglobine > 9 g/dl
  • AST en ALT tot 2,5 x ULN
  • Bilirubine tot 2,5 x ULN
  • Alkalische fosfatase tot 2,5 x ULN
  • Creatinine tot 1,5 x ULN
  • HGBA1C-niveau ≤ 7,5%

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met melanoom van een uveale of oculaire primaire site
• Patiënten die momenteel een systemische therapie krijgen binnen 4 weken na registratie van het onderzoek. Gammames of stereotactische radiochirurgie mag niet worden toegediend binnen 1 week voorafgaand aan de onderzoeksregistratie. Patiënten die momenteel nitrosourea krijgen binnen de voorgaande 6 weken.
• Patiënten die in de voorafgaande 12 maanden CTLA-4, PD-1, PD-L1, CD137 of CD27 hebben gekregen.
• Patiënten met een bekende of vermoede allergie voor een bestanddeel van het vaccin
• Hiv-positief of actief hepatitis C-virus

• Patiënten die binnen 4 weken een van de volgende medicijnen krijgen, zijn uitgesloten:

  • Middelen met immunomodulerende werking (met uitzondering van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen en lokale steroïden)
  • Allergie-desensibilisatie-injecties
  • Systemische corticosteroïden, parenteraal of oraal toegediend. Geïnhaleerde steroïden (bijv. Advair, Flovent, Azmacort) zijn niet toegestaan. Topische corticosteroïden zijn acceptabel, inclusief steroïden met een zeer lage oplosbaarheid die alleen nasaal worden toegediend voor lokale effecten (bijv. nasonex)
  • Eventuele groeifactoren (bijv. GM-CSF, G-CSF, erytropoëtine).
  • Interferon therapie
  • Interleukine-2 of andere interleukinen
• Andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoekstherapie als u deze momenteel krijgt of binnen 1 maand heeft gekregen
• Zwangerschap of de mogelijkheid om zwanger te worden tijdens het onderzoek. En vrouwen die borstvoeding geven.

• Mag geen eerdere auto-immuunziekten hebben gehad waarvoor cytotoxische of immunosuppressieve therapie nodig was, of auto-immuunziekten met viscerale betrokkenheid. De volgende zijn niet exclusief:

  • Aanwezigheid van laboratoriumbewijs van auto-immuunziekte (bijv. positieve ANA-titer) zonder symptomen
  • Klinisch bewijs van vitiligo
  • Andere vormen van depigmenterende ziekte
  • Milde artritis waarvoor NSAID-medicatie nodig is
• Patiënten met een medische tegenstrijdigheid of potentieel probleem bij het naleven van het protocol, naar het oordeel van de onderzoeker
• Patiënten met hartziekte klasse III of IV (volgens NYHA-classificatie)
• Patiënten met een lichaamsgewicht < 110 lbs.