Prova di fase I/II di un vaccino a peptide lungo (LPV7) più agonisti TLR (MEL60)

Criterio di inclusione:

• - Melanoma di stadio IIB - IV istologicamente o citologicamente provato reso clinicamente libero da malattia mediante intervento chirurgico, altra terapia o remissione spontanea entro 6 mesi prima della registrazione.

  • I pazienti possono aver avuto melanoma da un sito primario cutaneo, mucoso o sconosciuto
  • I pazienti con piccoli risultati radiologici o clinici possono essere ammissibili

• I pazienti con metastasi cerebrali trattate possono essere ammissibili se le seguenti condizioni sono vere:

  • Il numero totale di metastasi cerebrali mai è inferiore o uguale a 3
  • Le metastasi cerebrali sono state completamente rimosse chirurgicamente o sono state trattate completamente con radioterapia stereotassica
  • Non c'è stata alcuna crescita evidente di metastasi cerebrali dopo il trattamento
  • Nessuna metastasi cerebrale trattata è superiore a 2 cm al momento dell'ingresso nel protocollo
• I pazienti devono avere almeno 1 bacino linfonodale ascellare e/o inguinale intatto
• Performance status ECOG di 0-1

• Parametri di laboratorio come segue:

  • HLA-A1, A2, A3, B35 o B51
  • ANC > 1000/mm3 e Piastrine > 100.000/mm3 ed Emoglobina > 9 g/dL
  • AST e ALT fino a 2,5 x ULN
  • Bilirubina fino a 2,5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina fino a 2,5 x ULN
  • Creatinina fino a 1,5 x ULN
  • Livello HGBA1C ≤ 7,5%

Criteri di esclusione:

• Pazienti con melanoma da un sito primario uveale o oculare
• Pazienti attualmente sottoposti a qualsiasi terapia sistemica entro 4 settimane dalla registrazione allo studio. Gamma knife o radiochirurgia stereotassica non devono essere somministrati entro 1 settimana prima della registrazione allo studio. Pazienti che stanno attualmente ricevendo nitrosouree nelle 6 settimane precedenti.
• Pazienti che hanno ricevuto CTLA-4, PD-1, PD-L1, CD137 o CD27 nei 12 mesi precedenti.
• Pazienti con allergia nota o sospetta a qualsiasi componente del vaccino
• Virus HIV positivo o attivo dell'epatite C

• Sono esclusi i pazienti che ricevono uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 4 settimane:

  • Agenti con attività immunomodulante (ad eccezione degli agenti antinfiammatori non steroidei e degli steroidi topici)
  • Iniezioni di desensibilizzazione allergica
  • Corticosteroidi sistemici, somministrati per via parenterale o orale. Steroidi per via inalatoria (ad es. Advair, Flovent, Azmacort) non sono consentiti. I corticosteroidi topici sono accettabili, compresi gli steroidi a bassissima solubilità somministrati per via nasale solo per effetti locali (ad es. Nasonex)
  • Eventuali fattori di crescita (ad es. GM-CSF, G-CSF, eritropoietina).
  • Terapia con interferone
  • Interleuchina-2 o altre interleuchine
• Altri farmaci sperimentali o terapia sperimentale se sono attualmente in corso o hanno ricevuto entro 1 mese
• Gravidanza o possibilità di rimanere incinta durante lo studio. E le donne che allattano.

• Non deve aver avuto precedenti malattie autoimmuni che richiedono una terapia citotossica o immunosoppressiva o malattie autoimmuni con coinvolgimento viscerale. Non sono esclusivi:

  • Presenza di prove di laboratorio di malattie autoimmuni (ad es. titolo ANA positivo) senza sintomi
  • Evidenze cliniche di vitiligine
  • Altre forme di malattia depigmentante
  • Artrite lieve che richiede farmaci FANS
• Pazienti con una contraddizione medica o un potenziale problema con il rispetto del protocollo, secondo l'opinione dello sperimentatore
• Pazienti con cardiopatia di classe III o IV (secondo la classificazione NYHA)
• Pazienti con un peso corporeo < 110 libbre.