Phase-I/II-Studie mit einem Impfstoff mit langen Peptiden (LPV7) plus TLR-Agonisten (MEL60)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Melanom im Stadium IIB–IV, das durch Operation, andere Therapie oder spontane Remission innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung klinisch krankheitsfrei geworden ist.

  • Patienten können ein Melanom von einer Haut-, Schleimhaut- oder unbekannten Primärlokalisation gehabt haben
  • Patienten mit kleinen radiologischen oder klinischen Befunden können förderfähig sein

• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen können in Frage kommen, wenn Folgendes zutrifft:

  • Die Gesamtzahl der Hirnmetastasen ist kleiner oder gleich 3
  • Die Hirnmetastasen wurden operativ vollständig entfernt oder komplett mit stereotaktischer Strahlentherapie behandelt
  • Seit der Behandlung gab es kein offensichtliches Wachstum von Hirnmetastasen
  • Keine behandelten Hirnmetastasen sind zum Zeitpunkt der Protokolleingabe größer als 2 cm
• Die Patienten müssen mindestens 1 intaktes axilläres und/oder inguinales Lymphknotenbecken haben
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1

• Laborparameter wie folgt:

  • HLA-A1, A2, A3, B35 oder B51
  • ANC > 1000/mm3 und Blutplättchen > 100.000/mm3 und Hämoglobin > 9 g/dL
  • AST und ALT bis 2,5 x ULN
  • Bilirubin bis 2,5 x ULN
  • Alkalische Phosphatase bis zu 2,5 x ULN
  • Kreatinin bis 1,5 x ULN
  • HGBA1C-Wert ≤ 7,5 %

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Melanom von einer uvealen oder okulären primären Lokalisation
• Patienten, die derzeit innerhalb von 4 Wochen nach Studienregistrierung eine systemische Therapie erhalten. Gammamesser oder stereotaktische Radiochirurgie dürfen nicht innerhalb von 1 Woche vor der Studienregistrierung durchgeführt werden. Patienten, die innerhalb der vorangegangenen 6 Wochen Nitrosoharnstoffe erhalten.
• Patienten, die innerhalb der letzten 12 Monate CTLA-4, PD-1, PD-L1, CD137 oder CD27 erhalten haben.
• Patienten mit bekannter oder vermuteter Allergie gegen einen Bestandteil des Impfstoffs
• HIV-positiv oder aktives Hepatitis-C-Virus

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen eines der folgenden Medikamente erhalten, sind ausgeschlossen:

  • Mittel mit immunmodulierender Wirkung (mit Ausnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika und topischen Steroiden)
  • Allergie-Desensibilisierungsinjektionen
  • Systemische Kortikosteroide, parenteral oder oral verabreicht. Inhalierte Steroide (z. Advair, Flovent, Azmacort) sind nicht gestattet. Topische Kortikosteroide sind akzeptabel, einschließlich Steroide mit sehr geringer Löslichkeit, die nur wegen lokaler Wirkungen nasal verabreicht werden (z. Nasonex)
  • Alle Wachstumsfaktoren (z. GM-CSF, G-CSF, Erythropoietin).
  • Interferon-Therapie
  • Interleukin-2 oder andere Interleukine
• Andere Prüfpräparate oder Prüftherapien, wenn sie derzeit erhalten oder innerhalb von 1 Monat erhalten wurden
• Schwangerschaft oder die Möglichkeit, während der Studie schwanger zu werden. Und Frauen, die stillen.

• Darf zuvor keine Autoimmunerkrankungen gehabt haben, die eine zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erforderten, oder Autoimmunerkrankungen mit viszeraler Beteiligung. Nicht ausschließend sind:

  • Vorhandensein von Labornachweisen für eine Autoimmunerkrankung (z. positiver ANA-Titer) ohne Symptome
  • Klinischer Nachweis von Vitiligo
  • Andere Formen der depigmentierenden Krankheit
  • Leichte Arthritis, die NSAID-Medikamente erfordert
• Patienten mit einem medizinischen Widerspruch oder einem potenziellen Problem bei der Einhaltung des Protokolls nach Meinung des Prüfarztes
• Patienten mit Herzerkrankungen der Klasse III oder IV (gemäß NYHA-Klassifikation)
• Patienten mit einem Körpergewicht < 110 lbs.