Fáze I/II studie s dlouhou peptidovou vakcínou (LPV7) plus agonisty TLR (MEL60)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaný melanom stadia IIB - IV klinicky zbavený onemocnění chirurgickým zákrokem, jinou terapií nebo spontánní remisí během 6 měsíců před registrací.

  • Pacienti mohli mít melanom z kožního, slizničního nebo neznámého primárního místa
  • Vhodné mohou být pacienti s malými radiologickými nebo klinickými nálezy

• Pacienti s léčenými metastázami v mozku mohou být způsobilí, pokud platí následující:

  • Celkový počet mozkových metastáz je vždy menší nebo roven 3
  • Mozkové metastázy byly zcela odstraněny chirurgicky nebo byly zcela léčeny stereotaktickou radioterapií
  • Od léčby nedošlo k žádnému evidentnímu růstu jakýchkoliv mozkových metastáz
  • Žádné léčené mozkové metastázy nejsou v době vstupu do protokolu větší než 2 cm
• Pacienti musí mít alespoň 1 neporušené povodí axilární a/nebo tříselné lymfatické uzliny
• Stav výkonu ECOG 0-1

• Parametry laboratoře:

  • HLA-A1, A2, A3, B35 nebo B51
  • ANC > 1000/mm3 a krevní destičky > 100 000/mm3 a hemoglobin > 9 g/dl
  • AST a ALT až do 2,5 x ULN
  • Bilirubin až 2,5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza až 2,5 x ULN
  • Kreatinin až 1,5 x ULN
  • Úroveň HGBA1C ≤ 7,5 %

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s melanomem z primárního místa uvey nebo oka
• Pacienti v současné době dostávají jakoukoli systémovou terapii do 4 týdnů od registrace do studie. Gama nůž nebo stereotaktická radiochirurgie nesmí být provedena během 1 týdne před registrací do studie. Pacienti, kteří v posledních 6 týdnech užívají nitrosomočoviny.
• Pacienti, kteří dostali CTLA-4, PD-1, PD-L1, CD137 nebo CD27 během předchozích 12 měsíců.
• Pacienti se známou nebo suspektní alergií na kteroukoli složku vakcíny
• HIV pozitivní nebo aktivní virus hepatitidy C

• Pacienti, kteří dostávají některý z následujících léků během 4 týdnů, jsou vyloučeni:

  • Látky s imunomodulační aktivitou (s výjimkou nesteroidních protizánětlivých látek a topických steroidů)
  • Alergické desenzibilizační injekce
  • Systémové kortikosteroidy, podávané parenterálně nebo perorálně. Inhalační steroidy (např. Advair, Flovent, Azmacort) nejsou povoleny. Topické kortikosteroidy jsou přijatelné, včetně steroidů s velmi nízkou rozpustností podávaných nazálně pouze pro lokální účinky (např. Nasonex)
  • Jakékoli růstové faktory (např. GM-CSF, G-CSF, erytropoetin).
  • Interferonová terapie
  • Interleukin-2 nebo jiné interleukiny
• Jiné hodnocené léky nebo hodnocená terapie, pokud v současné době užíváte nebo jste dostávali během 1 měsíce
• Těhotenství nebo možnost otěhotnění během studie. A kojící ženy.

• Nesmí mít předchozí autoimunitní poruchy vyžadující cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu nebo autoimunitní poruchy s viscerálním postižením. Následující nejsou vyloučeny:

  • Přítomnost laboratorních důkazů autoimunitního onemocnění (např. pozitivní titr ANA) bez příznaků
  • Klinický důkaz vitiliga
  • Jiné formy depigmentační nemoci
  • Mírná artritida vyžadující léky NSAID
• Pacienti s lékařským rozporem nebo potenciálním problémem s dodržováním protokolu podle názoru zkoušejícího
• Pacienti se srdečním onemocněním třídy III nebo IV (podle klasifikace NYHA)
• Pacienti s tělesnou hmotností < 110 liber.