Fas I/II-studie av ett långt peptidvaccin (LPV7) plus TLR-agonister (MEL60)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bevisat melanom i stadium IIB - IV som gjorts kliniskt fritt från sjukdom genom kirurgi, annan terapi eller spontan remission inom 6 månader före registrering.

  • Patienter kan ha haft melanom från en kutan, mukosal eller okänd primär plats
  • Patienter med små röntgenologiska eller kliniska fynd kan vara berättigade

• Patienter med behandlade hjärnmetastaser kan vara berättigade om följande är sant:

  • Det totala antalet hjärnmetastaser någonsin är mindre än eller lika med 3
  • Hjärnmetastaserna har tagits bort helt genom operation eller har behandlats helt med stereotaktisk strålbehandling
  • Det har inte skett någon tydlig tillväxt av några hjärnmetastaser sedan behandlingen
  • Inga behandlade hjärnmetastaser är större än 2 cm vid tidpunkten för protokollet
• Patienterna måste ha minst 1 intakt axillär och/eller inguinal lymfkörtelbassäng
• ECOG-prestandastatus på 0-1

• Labbparametrar enligt följande:

  • HLA-A1, A2, A3, B35 eller B51
  • ANC > 1000/mm3 och blodplättar > 100 000/mm3 och hemoglobin > 9 g/dL
  • AST och ALT upp till 2,5 x ULN
  • Bilirubin upp till 2,5 x ULN
  • Alkaliskt fosfatas upp till 2,5 x ULN
  • Kreatinin upp till 1,5 x ULN
  • HGBA1C-nivå ≤ 7,5 %

Exklusions kriterier:

• Patienter med melanom från en uveal eller okulär primär plats
• Patienter som för närvarande får någon systemisk behandling inom 4 veckor efter registreringen av studien. Gammakniv eller stereotaktisk strålkirurgi får inte ges inom 1 vecka före studieregistrering. Patienter som för närvarande får nitrosoureas under de senaste 6 veckorna.
• Patienter som har fått CTLA-4, PD-1, PD-L1, CD137 eller CD27 inom de senaste 12 månaderna.
• Patienter med känd eller misstänkt allergi mot någon komponent i vaccinet
• HIV-positivt eller aktivt hepatit C-virus

• Patienter som får något av följande läkemedel inom 4 veckor är uteslutna:

  • Medel med immunmodulerande aktivitet (med undantag för icke-steroida antiinflammatoriska medel och topikala steroider)
  • Allergi desensibilisering injektioner
  • Systemiska kortikosteroider, administrerade parenteralt eller oralt. Inhalerade steroider (t.ex. Advair, Flovent, Azmacort) är inte tillåtna. Topikala kortikosteroider är acceptabla inklusive steroider med mycket låg löslighet administrerade nasalt endast för lokala effekter (t. Nasonex)
  • Eventuella tillväxtfaktorer (t.ex. GM-CSF, G-CSF, erytropoietin).
  • Interferonterapi
  • Interleukin-2 eller andra interleukiner
• Andra prövningsläkemedel eller prövningsterapi om de för närvarande får eller har fått inom 1 månad
• Graviditet eller möjligheten att bli gravid under studien. Och kvinnor som ammar.

• Får inte ha haft tidigare autoimmuna sjukdomar som kräver cytotoxisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmuna sjukdomar med visceral inblandning. Följande är inte uteslutande:

  • Förekomst av laboratoriebevis för autoimmun sjukdom (t.ex. positiv ANA-titer) utan symtom
  • Kliniska bevis för vitiligo
  • Andra former av depigmenterande sjukdom
  • Mild artrit som kräver NSAID-mediciner
• Patienter med en medicinsk motsägelse eller potentiellt problem med att följa protokollet, enligt utredarens uppfattning
• Patienter med klass III eller IV hjärtsjukdom (enligt NYHA-klassificering)
• Patienter med en kroppsvikt < 110 lbs.