Fase I/II-forsøg med en lang peptidvaccine (LPV7) plus TLR-agonister (MEL60)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist melanom i trin IIB - IV, der er gjort klinisk fri for sygdom ved kirurgi, anden terapi eller spontan remission inden for 6 måneder før registrering.

  • Patienter kan have haft melanom fra et kutant, slimhinde eller ukendt primært sted
  • Patienter med små røntgenologiske eller kliniske fund kan være kvalificerede

• Patienter med behandlede hjernemetastaser kan være berettigede, hvis følgende er sandt:

  • Det samlede antal hjernemetastaser nogensinde er mindre end eller lig med 3
  • Hjernemetastaserne er blevet fuldstændigt fjernet ved operation eller er blevet fuldstændig behandlet med stereotaktisk strålebehandling
  • Der har ikke været nogen tydelig vækst af hjernemetastaser siden behandlingen
  • Ingen behandlede hjernemetastaser er større end 2 cm på tidspunktet for protokolindtastning
• Patienter skal have mindst 1 intakt aksillært og/eller inguinalt lymfeknudebassin
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1

• Laboratorieparametre som følger:

  • HLA-A1, A2, A3, B35 eller B51
  • ANC > 1000/mm3 og blodplader > 100.000/mm3 og hæmoglobin > 9 g/dL
  • AST og ALT op til 2,5 x ULN
  • Bilirubin op til 2,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase op til 2,5 x ULN
  • Kreatinin op til 1,5 x ULN
  • HGBA1C-niveau ≤ 7,5 %

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med melanom fra et uvealt eller okulært primært sted
• Patienter, der i øjeblikket modtager systemisk behandling inden for 4 uger efter registrering af undersøgelsen. Gammakniv eller stereotaktisk strålekirurgi må ikke administreres inden for 1 uge før studieregistrering. Patienter, der i øjeblikket får nitrosoureas inden for de foregående 6 uger.
• Patienter, der har modtaget CTLA-4, PD-1, PD-L1, CD137 eller CD27 inden for de foregående 12 måneder.
• Patienter med kendt eller mistænkt allergi over for en hvilken som helst bestanddel af vaccinen
• HIV-positiv eller aktiv hepatitis C-virus

• Patienter, der får nogen af ​​følgende medicin inden for 4 uger, er udelukket:

  • Midler med immunmodulerende aktivitet (med undtagelse af non-steroide antiinflammatoriske midler og topiske steroider)
  • Allergi desensibilisering injektioner
  • Systemiske kortikosteroider, indgivet parenteralt eller oralt. Inhalerede steroider (f.eks. Advair, Flovent, Azmacort) er ikke tilladt. Topikale kortikosteroider er acceptable, herunder steroider med meget lav opløselighed administreret nasalt kun for lokale virkninger (f. Nasonex)
  • Eventuelle vækstfaktorer (f.eks. GM-CSF, G-CSF, erythropoietin).
  • Interferon terapi
  • Interleukin-2 eller andre interleukiner
• Andre forsøgslægemidler eller forsøgsbehandling, hvis de i øjeblikket modtager eller har modtaget inden for 1 måned
• Graviditet eller muligheden for at blive gravid under undersøgelsen. Og kvinder, der ammer.

• Må ikke have haft tidligere autoimmune lidelser, der kræver cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Følgende er ikke ekskluderende:

  • Tilstedeværelse af laboratoriebeviser for autoimmun sygdom (f. positiv ANA-titer) uden symptomer
  • Klinisk bevis for vitiligo
  • Andre former for depigmenterende sygdom
  • Mild gigt, der kræver NSAID-medicin
• Patienter med en medicinsk modsigelse eller potentielt problem med at overholde protokollen, efter investigators mening
• Patienter med klasse III eller IV hjertesygdom (i henhold til NYHA klassificering)
• Patienter med en kropsvægt < 110 lbs.