Hosszú peptid vakcina (LPV7) plusz TLR agonisták I/II. fázisú kísérlete (MEL60)
Nyílt, randomizált, I/II. fázisú vizsgálat egy hosszú peptid vakcina plusz TLR agonistákról reszekált IIb-IV. stádiumú melanomára. (MEL60)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MDAnderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Szövettanilag vagy citológiailag bizonyított IIB-IV. stádiumú melanoma, amelyet a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül műtét, egyéb terápia vagy spontán remisszió révén klinikailag mentesítettek a betegségtől.
- Lehetséges, hogy a betegek bőr-, nyálkahártya- vagy ismeretlen elsődleges helyről származó melanomája volt
- Kisebb radiológiai vagy klinikai leletekkel rendelkező betegek alkalmasak lehetnek
A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak lehetnek, ha a következők igazak:
- Az agyi metasztázisok teljes száma 3-nál kisebb vagy egyenlő
- Az agyi metasztázisokat műtéttel teljesen eltávolították, vagy teljesen sztereotaktikus sugárterápiával kezelték
- A kezelés óta nem volt látható agyi áttétek növekedése
- Egyetlen kezelt agyi áttét sem haladja meg a 2 cm-t a protokoll felvételekor
- A betegeknek legalább 1 ép hónalj- és/vagy lágyéki nyirokcsomómedencével kell rendelkezniük
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
A laboratóriumi paraméterek a következők:
- HLA-A1, A2, A3, B35 vagy B51
- ANC > 1000/mm3 és vérlemezkék > 100 000/mm3 és hemoglobin > 9 g/dl
- AST és ALT legfeljebb 2,5 x ULN
- Bilirubin legfeljebb 2,5 x ULN
- Alkáli foszfatáz maximum 2,5 x ULN
- Kreatinin legfeljebb 1,5 x ULN
- HGBA1C szint ≤ 7,5%
Kizárási kritériumok:
- Uvealis vagy okuláris elsődleges helyről származó melanomában szenvedő betegek
- A jelenleg bármilyen szisztémás terápiában részesülő betegek a vizsgálati regisztrációt követő 4 héten belül. Gamma késsel vagy sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozással a vizsgálati regisztrációt megelőző 1 héten belül nem szabad alkalmazni. Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hétben jelenleg nitrozoureát kaptak.
- Azok a betegek, akik az előző 12 hónapban CTLA-4-et, PD-1-et, PD-L1-et, CD137-et vagy CD27-et kaptak.
- A vakcina bármely összetevőjére ismert vagy feltételezett allergiás betegek
- HIV pozitív vagy aktív hepatitis C vírus
Azok a betegek, akik a következő gyógyszerek bármelyikét kapják 4 héten belül, kizárásra kerülnek:
- Immunmoduláló hatású szerek (kivéve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket és a helyi szteroidokat)
- Allergia deszenzitizáló injekciók
- Szisztémás kortikoszteroidok, parenterálisan vagy orálisan beadva. Inhalációs szteroidok (pl. Advair, Flovent, Azmacort) nem engedélyezettek. Helyi kortikoszteroidok elfogadhatók, beleértve a nagyon alacsony oldhatóságú szteroidokat is, amelyeket csak helyi hatások miatt alkalmaznak orron keresztül (pl. Nasonex)
- Bármilyen növekedési tényező (pl. GM-CSF, G-CSF, eritropoetin).
- Interferon terápia
- Interleukin-2 vagy más interleukin
- Egyéb vizsgálati gyógyszerek vagy vizsgálati terápia, ha jelenleg kapnak vagy 1 hónapon belül kaptak
- Terhesség vagy teherbeesés lehetősége a vizsgálat során. És a szoptató nők.
Nem lehet korábban citotoxikus vagy immunszuppresszív terápiát igénylő autoimmun betegség, vagy zsigeri érintettséggel járó autoimmun rendellenesség. A következők nem kizáróak:
- Az autoimmun betegségek laboratóriumi bizonyítékai (pl. pozitív ANA-titer) tünetek nélkül
- A vitiligo klinikai bizonyítékai
- A depigmentációs betegség egyéb formái
- Enyhe ízületi gyulladás, amely NSAID gyógyszereket igényel
- Azok a betegek, akiknél a vizsgálatot végző véleménye szerint orvosi ellentmondás vagy a protokoll betartásának lehetséges problémája van
- III. vagy IV. osztályú szívbetegségben szenvedő betegek (NYHA osztályozás szerint)
- 110 fontnál kisebb testtömegű betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar (1. rész)
Peptid vakcina (LPV7) + tetanusz peptid + IFA egy bőrfelületen beadva, különböző helyekre elforgatva egy olyan végtagon, amely klinikailag nem érintett melanomában. A vakcinákat az 1., 8., 15., 36., 57. és 78. napon adják be. |
1,5 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be.
2 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be
|
|
Kísérleti: B kar (1. rész)
Peptid vakcina (LPV7) + Tetanusz peptid + PolyICLC vakcina egyetlen bőrfelületen beadva, amely különböző helyekre van elforgatva egy olyan végtagban, amely klinikailag nem érintett melanomában. A vakcinákat az 1., 8., 15., 36., 57. és 78. napon adják be. |
1,5 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be.
1 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be
|
|
Kísérleti: C kar (1. rész)
Peptid vakcina (LPV7) + Tetanusz peptid vakcina, amelyet egy bőrfelületen adnak be, amelyet a melanómával klinikailag nem érintett végtag különböző helyeire kell elforgatni. A Resiquimodot közvetlenül a vakcina beadása után kell bevinni az oltás helyére. A vakcinákat az 1., 8., 15., 36., 57. és 78. napon adják be. |
1,5 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be.
A vakcina beadása után 500 mg-ot kell alkalmazni a vakcina helyére
|
|
Kísérleti: D kar (1. rész)
Peptid vakcina (LPV7) + Tetanusz peptid + PolyICLC vakcinák, amelyeket egy bőrfelületen adnak be, amely a melanómával klinikailag nem érintett végtag különböző helyeire van elforgatva. A Resiquimodot közvetlenül a vakcina beadása után kell bevinni a vakcina beadási helyére. A vakcinákat az 1., 8., 15., 36., 57. és 78. napon adják be. |
1,5 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be.
1 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be
A vakcina beadása után 500 mg-ot kell alkalmazni a vakcina helyére
|
|
Kísérleti: E kar (1. rész)
Peptid vakcina (LPV7) + Tetanusz peptid + IFA + PolyICLC vakcinák, amelyeket egy bőrfelületen adnak be, amely a melanómával klinikailag nem érintett végtag különböző helyeire van elforgatva. A vakcinákat az 1., 8., 15., 36., 57. és 78. napon adják be. |
1,5 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be.
2 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be
1 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be
|
|
Kísérleti: F kar (1. rész)
Peptid vakcina (LPV7) + Tetanusz peptid + IFA vakcinák, amelyeket egy bőrfelületen adnak be, amely a melanómával klinikailag nem érintett végtag különböző helyeire van elforgatva. A Resiquimodot közvetlenül a vakcina beadása után kell bevinni a vakcina beadási helyére. A vakcinákat az 1., 8., 15., 36., 57. és 78. napon adják be. |
1,5 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be.
2 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be
A vakcina beadása után 500 mg-ot kell alkalmazni a vakcina helyére
|
|
Kísérleti: G kar (1. rész)
Peptid vakcina (LPV7) + Tetanusz peptid + PolyICLC + IFA vakcinák, amelyeket egy bőrfelületen adnak be, amely a melanómával klinikailag nem érintett végtag különböző helyeire van elforgatva. A Resiquimodot közvetlenül a vakcina beadása után kell bevinni a vakcina beadási helyére. A vakcinákat az 1., 8., 15., 36., 57. és 78. napon adják be. |
1,5 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be.
2 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be
1 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be
A vakcina beadása után 500 mg-ot kell alkalmazni a vakcina helyére
|
|
Kísérleti: Kar E2
Peptid vakcina (LPV7) + IFA + PolyICLC vakcinák egy bőrfelületen beadva. Mindegyik vakcinát ugyanazon a bőrfelületen kell beadni mind a 6 vakcina esetében. A vakcinákat az 1., 8., 15., 36., 57. és 78. napon adják be. |
1,5 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be.
2 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be
1 ml-t félig intradermálisan és felét szubkután adják be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma vizsgálati ágonként
Időkeret: 6 hónap
|
Biztonság és toxicitás 7 hosszú peptiddel végzett vakcináció után melanómás betegeknél TLR agonistákkal és anélkül. A betegeket biztonsági laboratóriumok és fizikális vizsgálatok értékelik a toxicitás megállapítása érdekében. |
6 hónap
|
|
T-sejt-válasz a perifériás vérben a vizsgálati részvétel időtartama alatt
Időkeret: 6 hónap
|
Peptidreaktív CD8+ T-sejtek szintje a perifériás vérben: azon résztvevők száma, akik T-sejtes választ adtak a CD8 T-sejtek minimális epitópjára.
Ezt közvetlen (ex vivo) IFN-gamma ELIspot vizsgálattal értékeltük ki az ismert minimális epitópokkal szembeni reaktivitásra.
Ahhoz, hogy pozitívnak tekintsük, a maximális negatív kontroll célponthoz képest legalább 2-szeres növekedésnek és legalább 20 IFN-gamma-szekréciós sejtnek kell lennie 100 000 értékelt CD8 T-sejtenként.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
T-sejtek válaszreakciója és funkciója a perifériás vérben
Időkeret: 6 hónap
|
CD4+ T-sejtek válaszai a vakcinában lévő peptidekre és funkciójuk
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Craig L Slingluff, Jr., M.D., University of Virginia
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 15931
- MEL60 (Egyéb azonosító: UVA Human Immune Therapy Center)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .