Doses orales croissantes multiples de BI 1060469 chez des sujets sains et des patients asthmatiques légers

Critère d'intégration:

1. Sujets asthmatiques masculins ou féminins en bonne santé ou autrement en bonne santé selon l'évaluation de l'investigateur, sur la base des critères suivants : un historique médical complet comprenant un examen physique, des signes vitaux (BP, PR), un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique

   Partie modifiée dans des conditions alimentées :

   Sujets féminins en bonne santé selon l'évaluation de l'investigateur, basée sur les critères suivants : antécédents médicaux complets comprenant un examen physique, des signes vitaux (BP, PR), un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique.

2. 18 à 55 ans (incl.)
3. IMC 18,5 à 29,9 kg/m2 (incl.)
4. Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux BPC et à la législation locale

5. Sujets masculins ou féminins qui répondent à l'un des critères suivants depuis au moins 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la fin de l'essai :

   • stérilisé chirurgicalement (y compris l'hystérectomie)
   • postménopausique défini comme au moins 1 an d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés de FSH supérieurs à 40 U/L et d'œstradiol inférieurs à 30 ng/L est une confirmation)

   Partie modifiée dans des conditions alimentées :

   Sujets féminins qui répondent à l'un des critères suivants à partir d'au moins 30 jours avant la première administration du médicament d'essai et jusqu'à 30 jours après la fin de l'essai :

   • Utilisation d'une contraception adéquate, par ex. l'une des méthodes suivantes plus préservatif : implants, injectables, contraceptifs oraux ou vaginaux combinés, dispositif intra-utérin
   • Abstinence sexuelle
   • Un partenaire sexuel vasectomisé (vasectomie au moins 1 an avant l'inscription)
   • Stérilisé chirurgicalement (y compris l'hystérectomie)
   • Postménopause, définie comme au moins 1 an d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés de FSH supérieurs à 40 U/L et d'œstradiol inférieurs à 30 ng/L est une confirmation) En plus pour les patients asthmatiques par ailleurs en bonne santé
6. Femmes (n'ayant pas le potentiel de procréer) et hommes, qui ont reçu un diagnostic d'asthme par un médecin au moins 3 mois avant le dépistage. Le diagnostic d'asthme doit être conforme aux directives de l'Initiative mondiale pour l'asthme (GINA) de 2010
7. La clinique pré-bronchodilatateur a mesuré le VEMS = 70 % de la normale prédite (calculé selon la NHANES) mesuré = 6 heures après la dernière utilisation d'un bronchodilatateur à courte durée d'action lors de la visite 1 ou le jour de la randomisation
8. Amélioration du VEMS = 12 % au-dessus de la valeur initiale ou changement absolu d'au moins 200 ml dans les 15 à 30 minutes après l'administration de 400 µg de salbutamol. Le test de réversibilité peut être répété deux fois au cours de la période de sélection. Au minimum, la réversibilité doit avoir été documentée dans les 12 mois précédant l'inclusion. Dans le cas où la réversibilité des voies respiratoires ne peut être démontrée, les sujets peuvent être inscrits sur la base d'un test de provocation au mannitol valide documenté ou d'une méthacholine- ou hyperréactivité des voies respiratoires induite par l'histamine selon l'ATS, qui doit être démontrée au cours des 12 derniers mois précédant la randomisation
9. Le diagnostic d'asthme doit avoir été posé avant l'âge de 40 ans du sujet. Si le sujet a = 40 ans et que le diagnostic n'a pas encore été enregistré dans les dossiers médicaux du sujet, l'investigateur doit évaluer si les antécédents médicaux du sujet (par ex. symptômes et médicaments prescrits) confirme que le sujet souffrait d'asthme depuis avant l'âge de 40 ans. Si tel est le cas, ce sujet peut être considéré pour inclusion après consultation avec le Moniteur Clinique Local (CML)
10. Le sujet doit avoir un asthme stable ne dépassant pas 8 bouffées de salbutamol/jour sur deux jours consécutifs ou 12 bouffées/jour entre l'inclusion et la randomisation

Critère d'exclusion:

1. Tout résultat de l'examen médical (y compris BP, PR ou ECG) s'écartant de la normale et jugé cliniquement pertinent par l'investigateur autre que l'asthme jusqu'à l'étape 2 du traitement GINA ou les maladies atopiques
2. Mesure répétée de la pression artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg, de la pression artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg ou du pouls en dehors de la plage de 50 à 90 mm Hg
3. Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence que l'investigateur considère comme cliniquement pertinente
4. Valeur de laboratoire de la créatinine sérique en dehors de la plage normale
5. GFR selon CKD-EPI-Formule < 80 ml/ min au dépistage [R12-1392]
6. Maladies ou anomalies actuelles ou antérieures des reins, des voies urinaires (c.-à-d. néphrolithiase, hydronéphrose, néphrite aiguë ou chronique, atteinte rénale, insuffisance rénale, infections)
7. Toute preuve d'une maladie concomitante jugée cliniquement pertinente par l'investigateur
8. Affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonales
9. Chirurgie du tractus gastro-intestinal pouvant interférer avec la cinétique du ou des médicaments à l'étude
10. Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie), autres troubles neurologiques ou troubles psychiatriques
11. Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pertinents
12. Infections aiguës chroniques ou pertinentes
13. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité pertinente (y compris l'allergie au médicament à l'essai ou à ses excipients)
14. Prise de médicaments à longue demi-vie (supérieure à 24 heures) dans les 30 jours ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration du médicament d'essai
15. Prise de tout AINS, inhibiteurs de la COX2, aspirine, inhibiteurs de l'ECA, anti-H2 ou nutripharmaceutiques OTCor entre l'examen de dépistage et l'administration du médicament
16. Dans les 10 jours précédant l'administration du médicament d'essai, utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai ou qui pourraient prolonger l'intervalle QT/QTc
17. Participation à un autre essai avec administration de médicament expérimental dans les 60 jours précédant l'administration du médicament d'essai
18. Les personnes engagées dans une institution par décision officielle ou judiciaire ne seront pas inscrites à l'étude.
19. Fumeur (plus de 10 cigarettes ou 3 cigares ou 3 pipes/jour)
20. Incapacité de s'abstenir de fumer certains jours d'essai
21. Abus d'alcool (consommation supérieure à 20 g/jour chez les femmes et 30 g/jour chez les hommes)
22. Toxicomanie ou dépistage positif de la drogue
23. Don de sang (plus de 100 ml dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'essai ou prévu pendant l'essai)
24. Intention d'effectuer des activités physiques excessives dans la semaine précédant l'administration du médicament d'essai ou pendant l'essai
25. Incapacité à se conformer au régime alimentaire du site d'essai
26. Lors du dépistage, un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (comme la démonstration répétée d'un intervalle QTc supérieur à 450 ms) ou tout autre résultat pertinent de l'ECG
27. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long)

28. Le sujet est évalué par l'investigateur comme inapte à l'inclusion, par exemple, parce qu'il est considéré comme incapable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, ou a une condition qui ne permettrait pas une participation sûre à l'étude

    Pour les sujets féminins :

    Critère d'exclusion 29 non applicable pour la partie modifiée de l'étude

29. Femmes qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement ou qui ne sont pas ménopausées définies comme au moins 1 an d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés de FSH supérieurs à 40 U/L et d'œstradiol inférieurs à 30 ng/L est une confirmation)
30. Test de grossesse positif

31. Lactation

    En plus pour les patients asthmatiques par ailleurs en bonne santé :

32. Toute preuve d'une maladie concomitante cliniquement pertinente autre que l'asthme ou les maladies atopiques