Flera stigande orala doser av BI 1060469 hos friska försökspersoner och patienter med lindrig astma

Inklusionskriterier:

1. Friska eller på annat sätt friska astmatiska manliga eller kvinnliga försökspersoner enligt utredarens bedömning, baserat på följande kriterier: en fullständig medicinsk historia inklusive en fysisk undersökning, vitala tecken (BP, PR), 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester

   Ändrad del under matade förhållanden:

   Friska kvinnliga försökspersoner enligt utredarens bedömning, baserat på följande kriterier: en fullständig medicinsk historia inklusive en fysisk undersökning, vitala tecken (BP, PR), 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester.

2. Ålder 18 till 55 år (inkl.)
3. BMI 18,5 till 29,9 kg/m2 (inkl.)
4. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med GCP och lokal lagstiftning

5. Manliga försökspersoner eller kvinnor som uppfyller något av följande kriterier från minst 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering och till 30 dagar efter att försöket avslutats:

   • kirurgiskt steriliserad (inklusive hysterektomi)
   • postmenopausal definierad som minst 1 år av spontan amenorré (i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidiga nivåer av FSH över 40 U/L och östradiol under 30 ng/L bekräftande)

   Ändrad del under matade förhållanden:

   Kvinnliga försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier från minst 30 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet och till 30 dagar efter att prövningen avslutats:

   • Användning av adekvat preventivmedel, t.ex. någon av följande metoder plus kondom: implantat, injicerbara medel, kombinerade orala eller vaginala preventivmedel, intrauterin enhet
   • Sexuellt abstinent
   • En vasektomerad sexpartner (vasektomi minst 1 år före inskrivning)
   • Kirurgiskt steriliserad (inklusive hysterektomi)
   • Postmenopausal, definierad som minst 1 år av spontan amenorré (i tveksamma fall är ett blodprov med samtidiga nivåer av FSH över 40 U/L och östradiol under 30 ng/L bekräftande) Dessutom för i övrigt friska astmatiska patienter
6. Kvinnor (i icke fertil ålder) och män som har diagnosen astma av en läkare minst 3 månader före screening. Astmadiagnosen måste vara enligt riktlinjerna från 2010 Global Initiative for Astma (GINA).
7. Pre-bronkdilaterande klinik uppmätt FEV1 =70% av förväntad normal (beräknad enligt NHANES) uppmätt =6 timmar efter den senaste användningen av kortverkande luftrörsvidgare vid besök 1 eller på randomiseringsdagen
8. Förbättring av FEV1 = 12 % över baslinjen eller en absolut förändring på minst 200 ml inom 15-30 minuter efter administrering av 400 µg salbutamol. Reversibilitetstestning kan upprepas två gånger under screeningsperioden. Reversibilitet måste åtminstone ha dokumenterats inom 12 månader före inkluderingen. Om luftvägsreversibilitet inte kan påvisas kan försökspersoner inträdas på grundval av ett dokumenterat giltigt mannitolprovokationstest eller bevisat metakolin- eller histamininducerad hyperreaktivitet i luftvägarna enligt ATS, som måste påvisas inom de senaste 12 månaderna före randomisering
9. Diagnosen astma måste ha ställts före försökspersonens 40 års ålder. Om försökspersonen är =40 år och diagnosen ännu inte har registrerats i försökspersonens medicinska journaler, bör utredaren bedöma om försökspersonens sjukdomshistoria (t.ex. symtom och förskrivna mediciner) bekräftar att försökspersonen lidit av astma sedan före 40 års ålder. Om så är fallet, kan denna patient övervägas för inkludering efter samråd med Clinical Monitor Local (CML)
10. Personen måste ha stabil astma som inte överstiger 8 bloss salbutamol/dag två på varandra följande dagar eller 12 bloss/dag mellan inkludering och randomisering

Exklusions kriterier:

1. Alla fynd i den medicinska undersökningen (inklusive BP, PR eller EKG) som avviker från det normala och bedöms som kliniskt relevant av utredaren förutom astma upp till GINA behandlingssteg 2 eller atopiska sjukdomar
2. Upprepad mätning av systoliskt blodtryck över 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck över 90 mm Hg eller puls utanför intervallet 50 till 90 mmHg
3. Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som utredaren anser vara av klinisk relevans
4. Serumkreatinin laboratorievärde utanför det normala intervallet
5. GFR enligt CKD-EPI-formel < 80 ml/min vid screening [R12-1392]
6. Aktuell eller historia av relevanta njur-, urinvägssjukdomar eller abnormiteter (dvs. nefrolitiasis, hydronefros, akut eller kronisk nefrit, njurskada, njursvikt, infektioner)
7. Alla tecken på en samtidig sjukdom som prövaren bedömer som kliniskt relevant
8. Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
9. Kirurgi i mag-tarmkanalen som kan störa kinetiken för studieläkemedlet/läkemedlen
10. Sjukdomar i centrala nervsystemet (som epilepsi), andra neurologiska störningar eller psykiatriska störningar
11. Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
12. Kroniska eller relevanta akuta infektioner
13. Historik med relevant allergi/överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedlet eller dess hjälpämnen)
14. Intag av läkemedel med lång halveringstid (mer än 24 timmar) inom 30 dagar eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering av provläkemedel
15. Intag av NSAID, COX2-hämmare, acetylsalicylsyra, ACE-hämmare, H2-blockerare eller OTCor nutripharmaceuticals mellan screeningundersökning och läkemedelsadministrering
16. Inom 10 dagar före administrering av prövningsläkemedel, användning av läkemedel som rimligen kan påverka resultatet av prövningen eller som kan förlänga QT/QTc-intervallet
17. Deltagande i ytterligare en prövning med prövningsläkemedelsadministrering inom 60 dagar före administrering av prövningsläkemedel
18. Personer som är engagerade i en institution genom officiell eller juridisk ordning kommer inte att skrivas in i studien.
19. Rökare (mer än 10 cigaretter eller 3 cigarrer eller 3 pipor/dag)
20. Oförmåga att avstå från rökning på angivna provdagar
21. Alkoholmissbruk (konsumtion av mer än 20 g/dag hos kvinnor och 30 g/dag hos män)
22. Narkotikamissbruk eller positiv drogskärm
23. Blodgivning (mer än 100 ml inom 30 dagar före administrering av prövningsläkemedel eller avsett under prövningen)
24. Avsikt att utföra överdriven fysisk aktivitet inom en vecka före administrering av prövningsläkemedel eller under prövningen
25. Oförmåga att följa kostregimen på försöksplatsen
26. Vid screening, en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (såsom upprepad demonstration av ett QTc-intervall större än 450 ms) eller något annat relevant EKG-fynd
27. En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (såsom hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria av långt QT-syndrom)

28. Ämnet bedöms av utredaren som olämpligt för inkludering, till exempel eftersom det anses inte kunna förstå och följa studiekraven, eller har ett tillstånd som inte skulle tillåta säkert deltagande i studien

    För kvinnliga ämnen:

    Uteslutningskriterium 29 är inte tillämpligt för den ändrade delen av studien

29. Kvinnor som inte är kirurgiskt steriliserade eller inte är postmenopausala definieras som minst 1 års spontan amenorré (i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidiga nivåer av FSH över 40 U/L och östradiol under 30 ng/L bekräftande)
30. Positivt graviditetstest

31. Laktation

    Dessutom för i övrigt friska astmatiska patienter:

32. Alla tecken på en kliniskt relevant samtidig sjukdom förutom astma eller atopiska sjukdomar