Flere stigende orale doser af BI 1060469 hos raske forsøgspersoner og milde astmapatienter

Inklusionskriterier:

1. Sunde eller på anden måde raske astmatiske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ifølge investigatorens vurdering baseret på følgende kriterier: en komplet sygehistorie inklusive en fysisk undersøgelse, vitale tegn (BP, PR), 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests

   Ændret del under fodrede forhold:

   Sunde kvindelige forsøgspersoner ifølge investigatorens vurdering, baseret på følgende kriterier: en komplet sygehistorie inklusive en fysisk undersøgelse, vitale tegn (BP, PR), 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests.

2. Alder 18 til 55 år (inkl.)
3. BMI 18,5 til 29,9 kg/m2 (inkl.)
4. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med GCP og lokal lovgivning

5. Mandlige forsøgspersoner eller kvinder, der opfylder et af følgende kriterier fra mindst 30 dage før den første indgivelse af studielægemiddel og indtil 30 dage efter forsøgets afslutning:

   • kirurgisk steriliseret (inklusive hysterektomi)
   • postmenopausal defineret som mindst 1 års spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidige niveauer af FSH over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekræftende)

   Ændret del under fodrede forhold:

   Kvindelige forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, startende fra mindst 30 dage før den første administration af forsøgsmedicin og indtil 30 dage efter forsøgets afslutning:

   • Brug af tilstrækkelig prævention, f.eks. nogen af ​​følgende metoder plus kondom: implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale eller vaginale præventionsmidler, intrauterin enhed
   • Seksuelt afholdende
   • En vasektomeret seksualpartner (vasektomi mindst 1 år før tilmelding)
   • Kirurgisk steriliseret (inklusive hysterektomi)
   • Postmenopausal, defineret som mindst 1 års spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidige niveauer af FSH over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekræftende) Derudover for ellers raske astmatiske patienter
6. Kvinder (i ikke-fertil alder) og mænd, der har en diagnose af astma af en læge mindst 3 måneder før screening. Astmadiagnosen skal være i overensstemmelse med retningslinjerne fra 2010 Global Initiative for Astma (GINA).
7. Præbronkodilatatorklinik målt FEV1 =70 % af forventet normal (beregnet i henhold til NHANES) målt =6 timer efter sidste brug af korttidsvirkende bronkodilatator ved besøg 1 eller på randomiseringsdagen
8. Forbedring i FEV1 = 12 % over baseline eller en absolut ændring på mindst 200 ml inden for 15-30 minutter efter administration af 400 µg salbutamol. Reversibilitetstestning kan gentages to gange i løbet af screeningsperioden. Reversibilitet skal som minimum være dokumenteret inden for 12 måneder før inklusion. I tilfælde af at luftvejsreversibilitet ikke kan påvises, kan forsøgspersoner indskrives på grundlag af en dokumenteret gyldig mannitol provokationstest eller dokumenteret methacholin- eller histamininduceret luftvejshyperreaktivitet ifølge ATS, som skal påvises inden for de sidste 12 måneder før randomisering
9. Diagnosen astma skal være stillet før forsøgspersonens 40-årige alder. Hvis forsøgspersonen er =40 år, og diagnosen endnu ikke er registreret i forsøgspersonens lægejournaler, bør investigator vurdere, om forsøgspersonens sygehistorie (f.eks. symptomer og ordineret medicin) bekræfter, at forsøgspersonen har lidt af astma siden før 40-årsalderen. Hvis det er tilfældet, kan dette emne overvejes til inklusion efter samråd med Clinical Monitor Local (CML)
10. Forsøgspersonen skal have stabil astma, der ikke overstiger 8 sug salbutamol/dag i to på hinanden følgende dage eller 12 sug/dag mellem inklusion og randomisering

Eksklusionskriterier:

1. Ethvert fund i lægeundersøgelsen (inklusive BP, PR eller EKG), der afviger fra det normale og vurderes klinisk relevant af investigator bortset fra astma op til GINA-behandlingstrin 2 eller atopiske sygdomme
2. Gentagen måling af systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg eller puls uden for området 50 til 90 mmHg
3. Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som investigator anser for at være af klinisk relevans
4. Serum kreatinin laboratorieværdi uden for normalområdet
5. GFR ifølge CKD-EPI-formel < 80 ml/min ved screening [R12-1392]
6. Aktuel eller historie med relevante nyre-, urinvejssygdomme eller abnormiteter (dvs. nefrolithiasis, hydronephrosis, akut eller kronisk nefritis, nyreskade, nyresvigt, infektioner)
7. Ethvert bevis på en samtidig sygdom vurderet som klinisk relevant af investigator
8. Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
9. Kirurgi i mave-tarmkanalen, der kunne interferere med kinetikken af ​​undersøgelseslægemidlet/-stofferne
10. Sygdomme i centralnervesystemet (såsom epilepsi), andre neurologiske lidelser eller psykiatriske lidelser
11. Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
12. Kroniske eller relevante akutte infektioner
13. Anamnese med relevant allergi/overfølsomhed (inklusive allergi over for forsøgsmedicinen eller dets hjælpestoffer)
14. Indtagelse af lægemidler med lang halveringstid (mere end 24 timer) inden for 30 dage eller mindre end 10 halveringstider af det respektive lægemiddel før administration af forsøgsmedicin
15. Indtagelse af NSAID'er, COX2-hæmmere, aspirin, ACE-hæmmere, H2-blokkere eller OTCor nutripharmaceuticals mellem screeningsundersøgelse og lægemiddeladministration
16. Inden for 10 dage før administration af forsøgsmedicin, brug af lægemidler, der med rimelighed kan påvirke resultaterne af forsøget, eller som kan forlænge QT/QTc-intervallet
17. Deltagelse i et andet forsøg med forsøgslægemiddeladministration inden for 60 dage før administration af forsøgsmedicin
18. Personer, der er forpligtet til en institution i form af officiel eller juridisk ordre, vil ikke blive optaget i undersøgelsen.
19. Ryger (mere end 10 cigaretter eller 3 cigarer eller 3 piber om dagen)
20. Manglende evne til at holde sig fra at ryge på bestemte prøvedage
21. Alkoholmisbrug (forbrug på mere end 20 g/dag hos kvinder og 30 g/dag hos mænd)
22. Stofmisbrug eller positiv stofskærm
23. Bloddonation (mere end 100 ml inden for 30 dage før administration af forsøgsmedicin eller tilsigtet under forsøget)
24. Intention om at udføre overdreven fysisk aktivitet inden for en uge før administration af forsøgsmedicin eller under forsøget
25. Manglende evne til at overholde kostregimet på forsøgsstedet
26. Ved screening en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (såsom gentagen påvisning af et QTc-interval større end 450 ms) eller ethvert andet relevant EKG-fund
27. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (såsom hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)

28. Forsøgspersonen vurderes af investigator som uegnet til inklusion, f.eks. fordi den anses for at være ude af stand til at forstå og overholde undersøgelseskravene eller har en tilstand, der ikke ville tillade sikker deltagelse i undersøgelsen

    For kvindefag:

    Eksklusionskriterium 29 gælder ikke for den ændrede del af undersøgelsen

29. Kvinder, der ikke er kirurgisk steriliseret eller ikke er postmenopausale defineret som mindst 1 års spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidige niveauer af FSH over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekræftende)
30. Positiv graviditetstest

31. Amning

    Derudover til ellers raske astmatiske patienter:

32. Ethvert tegn på en klinisk relevant samtidig sygdom bortset fra astma eller atopiske sygdomme