Múltiplas Doses Orais Crescentes de BI 1060469 em Indivíduos Saudáveis ​​e Pacientes com Asma Leve

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino asmáticos saudáveis ​​ou de outra forma saudáveis, de acordo com a avaliação do investigador, com base nos seguintes critérios: histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (PA, RP), ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos

   Parte alterada sob condições alimentadas:

   Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino de acordo com a avaliação do investigador, com base nos seguintes critérios: um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (PA, PR), ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos.

2. Idade 18 a 55 anos (incl.)
3. IMC 18,5 a 29,9 kg/m2 (incl.)
4. Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com o GCP e a legislação local

5. Sujeitos do sexo masculino ou feminino que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de pelo menos 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo e até 30 dias após a conclusão do estudo:

   • esterilizado cirurgicamente (incluindo histerectomia)
   • pós-menopausa definida como pelo menos 1 ano de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de FSH acima de 40 U/L e estradiol abaixo de 30 ng/L é confirmatória)

   Parte alterada sob condições alimentadas:

   Indivíduos do sexo feminino que atendem a qualquer um dos seguintes critérios a partir de pelo menos 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e até 30 dias após a conclusão do estudo:

   • Uso de contracepção adequada, por ex. qualquer um dos seguintes métodos mais preservativo: implantes, injetáveis, contraceptivos orais ou vaginais combinados, dispositivo intrauterino
   • Sexualmente abstinente
   • Um parceiro sexual vasectomizado (vasectomia pelo menos 1 ano antes da inscrição)
   • Esterilizado cirurgicamente (incluindo histerectomia)
   • Pós-menopausa, definida como pelo menos 1 ano de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de FSH acima de 40 U/L e estradiol abaixo de 30 ng/L é confirmatória) Além disso, para pacientes asmáticos saudáveis
6. Mulheres (sem potencial para engravidar) e homens, com diagnóstico de asma por um médico pelo menos 3 meses antes da triagem. O diagnóstico de asma deve estar de acordo com as diretrizes da Iniciativa Global para Asma (GINA) de 2010
7. A clínica pré-broncodilatadora mediu VEF1 = 70% do normal previsto (calculado de acordo com NHANES) medido = 6 horas após o último uso do broncodilatador de curta duração na Visita 1 ou no dia da randomização
8. Melhora no FEV1 = 12% acima da linha de base ou uma mudança absoluta de pelo menos 200ml dentro de 15-30 minutos após a administração de 400 µg de salbutamol. O teste de reversibilidade pode ser repetido duas vezes durante o período de triagem. No mínimo, a reversibilidade deve ter sido documentada dentro de 12 meses antes da inclusão. Caso a reversibilidade das vias aéreas não possa ser demonstrada, os indivíduos podem ser inscritos com base em um teste de provocação de manitol válido documentado ou metacolina- ou hiper-reatividade das vias aéreas induzida por histamina de acordo com ATS, que deve ser demonstrada nos últimos 12 meses antes da randomização
9. O diagnóstico de asma deve ter sido feito antes dos 40 anos de idade do sujeito. Se o sujeito tiver = 40 anos e o diagnóstico ainda não tiver sido registrado nos arquivos médicos do sujeito, o investigador deve avaliar se o histórico médico do sujeito (por exemplo, sintomas e medicamentos prescritos) confirma que o sujeito sofria de asma desde antes dos 40 anos de idade. Em caso afirmativo, este sujeito pode ser considerado para inclusão após consulta com o Monitor Clínico Local (CML)
10. O indivíduo deve ter asma estável não excedendo 8 puffs de salbutamol/dia em dois dias consecutivos ou 12 puffs/dia entre a inclusão e a randomização

Critério de exclusão:

1. Qualquer achado no exame médico (incluindo BP, PR ou ECG) desviando do normal e julgado clinicamente relevante pelo investigador, exceto asma até a etapa 2 do tratamento GINA ou doenças atópicas
2. Medição repetida da pressão arterial sistólica superior a 140 mm Hg, pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg ou frequência de pulso fora da faixa de 50 a 90 mmHg
3. Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que o investigador considere ser de relevância clínica
4. Valor laboratorial da creatinina sérica fora da faixa normal
5. TFG de acordo com a fórmula CKD-EPI < 80 ml/min na triagem [R12-1392]
6. Atual ou história de rim relevante, doenças do trato urinário ou anormalidades (ou seja, nefrolitíase, hidronefrose, nefrite aguda ou crônica, lesão renal, insuficiência renal, infecções)
7. Qualquer evidência de uma doença concomitante julgada clinicamente relevante pelo investigador
8. Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais
9. Cirurgia do trato gastrointestinal que pode interferir na cinética do(s) medicamento(s) do estudo
10. Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia), outros distúrbios neurológicos ou distúrbios psiquiátricos
11. História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
12. Infecções agudas crônicas ou relevantes
13. História de alergia/hipersensibilidade relevante (incluindo alergia ao medicamento em estudo ou seus excipientes)
14. Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (maior que 24 horas) em 30 dias ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração do medicamento em teste
15. Ingestão de quaisquer AINEs, inibidores de COX2, aspirina, inibidores da ECA, bloqueadores de H2 ou nutrifármacos OTCor entre o exame de triagem e a administração do medicamento
16. Dentro de 10 dias antes da administração do medicamento do estudo, uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo ou que possam prolongar o intervalo QT/QTc
17. Participação em outro estudo com administração de medicamento experimental dentro de 60 dias antes da administração do medicamento em estudo
18. Não serão incluídas no estudo pessoas que estejam internadas em instituição por ordem oficial ou jurídica.
19. Fumante (mais de 10 cigarros ou 3 charutos ou 3 cachimbos/dia)
20. Incapacidade de se abster de fumar em dias de teste específicos
21. Abuso de álcool (consumo de mais de 20 g/dia em mulheres e 30 g/dia em homens)
22. Abuso de drogas ou triagem de drogas positiva
23. Doação de sangue (mais de 100 mL dentro de 30 dias antes da administração da medicação em estudo ou pretendida durante o estudo)
24. Intenção de realizar atividades físicas excessivas dentro de uma semana antes da administração do medicamento em estudo ou durante o estudo
25. Incapacidade de cumprir o regime alimentar do local do ensaio
26. Na triagem, um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (como demonstração repetida de um intervalo QTc maior que 450 ms) ou qualquer outro achado relevante de ECG
27. Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (como insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo)

28. O sujeito é avaliado pelo investigador como inadequado para inclusão, por exemplo, porque considerado incapaz de entender e cumprir os requisitos do estudo, ou tem uma condição que não permitiria uma participação segura no estudo

    Para assuntos femininos:

    Critério de exclusão 29 não aplicável para a parte alterada do estudo

29. Mulheres que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estão na pós-menopausa definidas como pelo menos 1 ano de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de FSH acima de 40 U/L e estradiol abaixo de 30 ng/L é confirmatória)
30. teste de gravidez positivo

31. Lactação

    Além disso, para pacientes asmáticos saudáveis:

32. Qualquer evidência de doença concomitante clinicamente relevante que não seja asma ou doenças atópicas