A BI 1060469 többszörös növekvő orális dózisa egészséges alanyoknak és enyhe asztmás betegeknek

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges vagy egyébként egészséges asztmás férfi vagy női alanyok a vizsgáló értékelése szerint, a következő kritériumok alapján: teljes kórtörténet, beleértve a fizikális vizsgálatot, életjelek (BP, PR), 12 elvezetéses EKG és klinikai laboratóriumi vizsgálatok

   Módosított rész etetési feltételek mellett:

   Egészséges női alanyok a vizsgáló értékelése szerint, a következő kritériumok alapján: teljes kórtörténet, beleértve a fizikális vizsgálatot, életjelek (BP, PR), 12 elvezetéses EKG és klinikai laboratóriumi vizsgálatok.

2. 18-55 éves korig (beleértve)
3. BMI 18,5-29,9 kg/m2 (beleértve)
4. A GCP-vel és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és dátummal ellátott írásos beleegyező nyilatkozat a vizsgálatba való felvétel előtt

5. Férfi alanyok vagy nők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 30 nappal és a vizsgálat befejezését követő 30 napig:

   • műtétileg sterilizált (beleértve a méheltávolítást is)
   • menopauza után legalább 1 éves spontán amenorrhoeaként definiálható (kérdéses esetekben a vérminta egyidejűleg 40 U/L feletti FSH és 30 ng/l alatti ösztradiol szinttel igazolható)

   Módosított rész etetési feltételek mellett:

   Női alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, legalább 30 nappal a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt és a vizsgálat befejezését követő 30 napig:

   • Megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása, pl. az alábbi módszerek bármelyike, plusz óvszer: implantátumok, injekciók, kombinált orális vagy hüvelyi fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz
   • Szexuálisan absztinens
   • vazectomiás szexuális partner (vazektómia legalább 1 évvel a felvétel előtt)
   • Műtétileg sterilizált (beleértve a méheltávolítást is)
   • Postmenopauzális, legalább 1 éves spontán amenorrhoeaként definiálva (kérdéses esetekben egyidejűleg 40 U/L feletti FSH és 30 ng/l alatti ösztradiolszinttel rendelkező vérminta megerősítő) Ezen kívül egyébként egészséges asztmás betegek esetében
6. Nők (nem fogamzóképes) és férfiak, akiknél az orvos legalább 3 hónappal a szűrés előtt asztmát diagnosztizált. Az asztma diagnózisát a 2010-es Global Initiative for Asthma (GINA) irányelvek szerint kell elvégezni.
7. A hörgőtágító klinikán mért FEV1 = az előre jelzett normálérték 70%-a (NHANES szerint számolva), = 6 órával a rövid hatású hörgőtágító utolsó használata után az 1. vizitnél vagy a randomizálás napján.
8. A FEV1 = 12%-os javulás a kiindulási értékhez képest, vagy legalább 200 ml abszolút változás 15-30 percen belül 400 µg szalbutamol beadása után. A reverzibilitási vizsgálat kétszer megismételhető a szűrési időszak alatt. A reverzibilitást minimum 12 hónapon belül dokumentálni kell a felvétel előtt. Abban az esetben, ha a légúti reverzibilitás nem igazolható, az alanyok dokumentált érvényes mannit provokációs teszt vagy bizonyított metakolin-teszt alapján vehetők fel. vagy hisztamin által kiváltott légúti hiperreaktivitás az ATS szerint, amelyet a randomizációt megelőző utolsó 12 hónapban kell igazolni
9. Az asztma diagnózisát az alany 40 éves kora előtt kell felállítani. Ha az alany = 40 éves, és a diagnózist még nem rögzítették az alany egészségügyi aktáiban, a vizsgálónak fel kell mérnie, hogy az alany kórtörténete (pl. tünetek és felírt gyógyszerek) megerősíti, hogy az alany 40 éves kora előtt asztmában szenvedett. Ha igen, akkor a helyi Klinikai Monitorral (CML) folytatott konzultációt követően megfontolható az alany felvétele.
10. Az alanynak stabil asztmája kell legyen, amely nem haladhatja meg a 8 befújást szalbutamolt naponta két egymást követő napon, vagy napi 12 befújást a felvétel és a randomizálás között.

Kizárási kritériumok:

1. Az orvosi vizsgálat (beleértve a vérnyomást, PR-t vagy EKG-t is) bármely olyan lelet, amely eltér a normálistól, és a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítélte, kivéve az asztmát a GINA kezelés 2. lépéséig vagy az atópiás betegségeket
2. 140 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás, 90 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás vagy 50-90 Hgmm-es pulzusszám ismételt mérése
3. Minden olyan laboratóriumi érték, amely kívül esik a referencia-tartományon, és amelyet a vizsgáló klinikai jelentőségűnek tart
4. A szérum kreatinin laboratóriumi értéke a normál tartományon kívül esik
5. GFR a CKD-EPI-formula szerint < 80 ml/perc szűréskor [R12-1392]
6. A jelenlegi vagy a kórtörténetben szereplő releváns vese-, húgyúti betegségek vagy rendellenességek (pl. nephrolithiasis, hydronephrosis, akut vagy krónikus nephritis, vesekárosodás, veseelégtelenség, fertőzések)
7. Bármilyen, a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt kísérő betegség jele
8. Emésztőrendszeri, máj-, vese-, légzőszervi, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
9. A gyomor-bél traktus műtétei, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer(ek) kinetikáját
10. központi idegrendszeri betegségek (például epilepszia), egyéb neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek
11. Jelentős ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés a kórtörténetben
12. Krónikus vagy releváns akut fertőzések
13. Releváns allergia/túlérzékenység anamnézisében (beleértve a vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyagaival szembeni allergiát is)
14. Hosszú (24 óránál hosszabb) felezési idejű gyógyszerek 30 napon belüli vagy 10-nél rövidebb felezési idejű gyógyszereinek bevétele a próbagyógyszer beadása előtt
15. Bármilyen NSAID, COX2-gátló, aszpirin, ACE-gátló, H2-blokkolók vagy OTC-vagy táplálék-gyógyszer bevitele a szűrővizsgálat és a gyógyszer beadása között
16. A vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 10 napon belül olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek ésszerűen befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit, vagy amelyek meghosszabbíthatják a QT/QTc intervallumot
17. Részvétel egy másik vizsgálatban a vizsgálati gyógyszer beadásával a próbagyógyszer beadását megelőző 60 napon belül
18. Nem vesznek részt a vizsgálatban azok a személyek, akik hatósági vagy jogi utasítás alapján kötelezték el magukat valamely intézmény iránt.
19. Dohányzó (több mint 10 cigaretta vagy 3 szivar vagy 3 pipa/nap)
20. Képtelenség tartózkodni a dohányzástól a meghatározott próbanapokon
21. Alkoholizmus (napi 20 g-ot meghaladó fogyasztás nőknél és 30 g/nap férfiaknál)
22. Kábítószerrel való visszaélés vagy pozitív kábítószer-szűrés
23. Véradás (több mint 100 ml a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, vagy a kísérlet során szándékoznak adni)
24. Túlzott fizikai tevékenység végzésének szándéka a próbagyógyszer beadása előtt egy héten belül vagy a vizsgálat alatt
25. Képtelenség betartani a vizsgálati hely étrendjét
26. Szűréskor a QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (például a 450 ms-nál hosszabb QTc-intervallum ismételt kimutatása) vagy bármely más releváns EKG-lelet
27. A Torsades de Pointes további kockázati tényezői (például szívelégtelenség, hipokalémia vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma)

28. A vizsgálati alanyt a vizsgáló alkalmatlannak ítéli a felvételre, például azért, mert nem képes megérteni és betartani a vizsgálati követelményeket, vagy olyan állapota van, amely nem teszi lehetővé a vizsgálatban való biztonságos részvételt.

    Női alanyoknak:

    A 29. kizárási feltétel a vizsgálat módosított részére nem vonatkozik

29. Nők, akiket nem műtétileg sterilizáltak, vagy nem posztmenopauzás, legalább 1 éves spontán amenorrhoeaként definiálható (kérdéses esetekben a vérminta egyidejűleg 40 U/L feletti FSH és 30 ng/l alatti ösztradiol szinttel igazolható)
30. Pozitív terhességi teszt

31. Szoptatás

    Ezenkívül az egyébként egészséges asztmás betegek számára:

32. Klinikailag jelentős kísérőbetegség bármely bizonyítéka, kivéve az asztmát vagy az atópiás betegségeket