Wielokrotne wzrastające dawki doustne BI 1060469 u zdrowych osób i pacjentów z łagodną astmą

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi lub w inny sposób zdrowi mężczyźni lub kobiety z astmą, zgodnie z oceną badacza, na podstawie następujących kryteriów: pełna historia medyczna, w tym badanie fizykalne, parametry życiowe (BP, PR), 12-odprowadzeniowe EKG i kliniczne testy laboratoryjne

   Zmieniona część w warunkach karmienia:

   Zdrowe kobiety według oceny badacza, na podstawie następujących kryteriów: pełna historia medyczna, w tym badanie fizykalne, parametry życiowe (BP, PR), 12-odprowadzeniowe EKG i kliniczne testy laboratoryjne.

2. Wiek od 18 do 55 lat (włącznie)
3. BMI 18,5 do 29,9 kg/m2 (włącznie)
4. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed dopuszczeniem do badania zgodnie z GCP i lokalnymi przepisami

5. Mężczyźni lub kobiety, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, od co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i do 30 dni po zakończeniu badania:

   • sterylizowane chirurgicznie (w tym histerektomia)
   • pomenopauzalny definiowany jako co najmniej 1 rok spontanicznego braku miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem FSH powyżej 40 U/L i estradiolu poniżej 30 ng/L jest potwierdzeniem)

   Zmieniona część w warunkach karmienia:

   Kobiety, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, począwszy od co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i do 30 dni po zakończeniu badania:

   • Stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, np. dowolna z następujących metod plus prezerwatywa: implanty, iniekcje, złożone doustne lub dopochwowe środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna
   • Seksualnie abstynent
   • Partner seksualny po wazektomii (wazektomia co najmniej 1 rok przed zapisem)
   • Wysterylizowane chirurgicznie (w tym histerektomia)
   • Okres pomenopauzalny, definiowany jako co najmniej 1 rok samoistnego braku miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem FSH powyżej 40 U/l i estradiolem poniżej 30 ng/l jest potwierdzeniem) Dodatkowo u zdrowych pacjentek z astmą
6. Kobiety (niebędące w wieku rozrodczym) i mężczyźni, u których lekarz zdiagnozował astmę co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Rozpoznanie astmy musi być zgodne z wytycznymi Global Initiative for Asthma (GINA) z 2010 r.
7. Klinika przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela zmierzona FEV1 = 70% wartości należnej (obliczonej według NHANES) zmierzona = 6 godzin po ostatnim zastosowaniu krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela podczas wizyty 1 lub w dniu randomizacji
8. Poprawa FEV1 =12% powyżej wartości początkowej lub bezwzględna zmiana o co najmniej 200 ml w ciągu 15-30 minut po podaniu 400 µg salbutamolu. Badanie odwracalności można powtórzyć dwukrotnie w okresie przesiewowym. Przynajmniej odwracalność musi być udokumentowana w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem. W przypadku, gdy odwracalność dróg oddechowych nie może zostać wykazana, uczestnicy mogą zostać włączeni na podstawie udokumentowanego ważnego testu prowokacyjnego z mannitolem lub udowodnionej metacholiny- lub nadreaktywność dróg oddechowych wywołana histaminą według ATS, którą należy wykazać w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed randomizacją
9. Rozpoznanie astmy musi być postawione przed 40. rokiem życia pacjenta. Jeśli pacjent ma 40 lat i diagnoza nie została jeszcze odnotowana w dokumentacji medycznej pacjenta, badacz powinien ocenić, czy historia medyczna pacjenta (np. objawy i przepisane leki) potwierdza, że ​​pacjent cierpiał na astmę przed 40 rokiem życia. Jeśli tak, można rozważyć włączenie tego pacjenta po konsultacji z Lokalnym Monitorem Klinicznym (CML)
10. Pacjent musi mieć stabilną astmę nieprzekraczającą 8 dawek salbutamolu dziennie przez dwa kolejne dni lub 12 dawek dziennie między włączeniem a randomizacją

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie zmiany w badaniu lekarskim (w tym BP, PR lub EKG) odbiegające od normy i uznane przez badacza za istotne klinicznie, inne niż astma do stopnia 2 leczenia GINA lub choroby atopowe
2. Powtarzający się pomiar skurczowego ciśnienia krwi powyżej 140 mm Hg, rozkurczowego ciśnienia krwi powyżej 90 mm Hg lub tętna poza zakresem 50 do 90 mm Hg
3. Każda wartość laboratoryjna poza zakresem referencyjnym, którą badacz uzna za istotną klinicznie
4. Wartość laboratoryjna kreatyniny w surowicy poza normalnym zakresem
5. GFR zgodnie ze wzorem CKD-EPI < 80 ml/min podczas badania przesiewowego [R12-1392]
6. Aktualne lub przebyte choroby lub nieprawidłowości nerek, dróg moczowych (tj. kamica nerkowa, wodonercze, ostre lub przewlekłe zapalenie nerek, uszkodzenie nerek, niewydolność nerek, zakażenia)
7. Wszelkie dowody współistniejącej choroby uznane przez badacza za istotne klinicznie
8. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, oddechowe, sercowo-naczyniowe, metaboliczne, immunologiczne lub hormonalne
9. Operacja przewodu pokarmowego, która może wpływać na kinetykę badanego leku (leków)
10. Choroby ośrodkowego układu nerwowego (takie jak padaczka), inne zaburzenia neurologiczne lub zaburzenia psychiczne
11. Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności
12. Przewlekłe lub istotne ostre infekcje
13. Historia odpowiedniej alergii/nadwrażliwości (w tym alergii na badany lek lub jego substancje pomocnicze)
14. Przyjmowanie leków o długim okresie półtrwania (powyżej 24 godzin) w ciągu 30 dni lub mniej niż 10 okresów półtrwania odpowiedniego leku przed podaniem leku próbnego
15. Przyjmowanie jakichkolwiek NLPZ, inhibitorów COX2, aspiryny, inhibitorów ACE, H2-blokerów lub OTC lub nutrifarmaceutyków między badaniem przesiewowym a podaniem leku
16. W ciągu 10 dni przed podaniem leku badanego należy stosować leki, które mogą w uzasadniony sposób wpłynąć na wyniki badania lub wydłużyć odstęp QT/QTc
17. Udział w innym badaniu z podaniem leku badanego w ciągu 60 dni przed podaniem leku badanego
18. Osoby, które są zobowiązane do instytucji na mocy nakazu urzędowego lub prawnego, nie będą przyjmowane do badania.
19. Palacz (więcej niż 10 papierosów lub 3 cygara lub 3 fajki dziennie)
20. Niemożność powstrzymania się od palenia w określone dni próbne
21. Nadużywanie alkoholu (spożycie powyżej 20 g dziennie u kobiet i 30 g dziennie u mężczyzn)
22. Nadużywanie narkotyków lub pozytywny ekran narkotykowy
23. Oddawanie krwi (powyżej 100 ml w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku lub zamierzone w trakcie badania)
24. Zamiar wykonywania nadmiernej aktywności fizycznej w ciągu jednego tygodnia przed podaniem badanego leku lub w trakcie badania
25. Niezdolność do przestrzegania reżimu żywieniowego ośrodka badania
26. Podczas badania przesiewowego wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc na linii podstawowej (takie jak wielokrotne wykazanie odstępu QTc powyżej 450 ms) lub jakiekolwiek inne istotne stwierdzenie w EKG
27. Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes (takich jak niewydolność serca, hipokaliemia lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)

28. Uczestnik został oceniony przez badacza jako nienadający się do włączenia, na przykład ponieważ uznano go za niezdolnego do zrozumienia i przestrzegania wymagań badania lub cierpiącego na stan uniemożliwiający bezpieczne uczestnictwo w badaniu

    Dla kobiet:

    Kryterium wykluczenia 29 nie dotyczy zmienionej części opracowania

29. Kobiety, które nie są sterylizowane chirurgicznie lub nie są po menopauzie definiowane jako co najmniej 1 rok spontanicznego braku miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem FSH powyżej 40 U/l i estradiolem poniżej 30 ng/l jest potwierdzeniem)
30. Pozytywny test ciążowy

31. Laktacja

    Ponadto dla zdrowych pacjentów z astmą:

32. Wszelkie dowody klinicznie istotnej współistniejącej choroby innej niż astma lub choroby atopowe