Useita nousevia suun kautta otettavia BI 1060469 -annoksia terveille henkilöille ja lievälle astmapotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet tai muuten terveet astmaattiset mies- tai naispuoliset koehenkilöt tutkijan arvion mukaan seuraavien kriteerien perusteella: täydellinen sairaushistoria, mukaan lukien fyysinen tutkimus, elintoiminnot (BP, PR), 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratoriotutkimukset

   Muutettu osa syöttöolosuhteissa:

   Terveet naiset tutkijan arvion mukaan seuraavien kriteerien perusteella: täydellinen sairaushistoria, mukaan lukien fyysinen tutkimus, elintoiminnot (BP, PR), 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratoriotutkimukset.

2. Ikä 18-55 vuotta (sis.)
3. BMI 18,5-29,9 kg/m2 (sis.)
4. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti

5. Mieshenkilöt tai naiset, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista ja 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen:

   • kirurgisesti steriloitu (mukaan lukien kohdunpoisto)
   • postmenopausaali määritellään vähintään vuoden kestäneeksi spontaaniksi kuukautiseksi (epäilyttävissä tapauksissa varmistetaan verinäyte, jonka FSH-tasot ovat samanaikaisesti yli 40 U/L ja estradioliarvot alle 30 ng/l)

   Muutettu osa syöttöolosuhteissa:

   Naishenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä koelääkkeen antoa ja 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen:

   • Käytä riittävää ehkäisyä, esim. jokin seuraavista menetelmistä sekä kondomi: implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet oraalisesti tai emättimellä, kohdunsisäinen laite
   • Seksuaalisesti pidättyväinen
   • Seksikumppani, jolta on tehty vasektomia (vasektomia vähintään 1 vuosi ennen ilmoittautumista)
   • Kirurgisesti steriloitu (mukaan lukien kohdunpoisto)
   • Postmenopausaalinen, määritellään vähintään vuoden kestäneeksi spontaaniksi kuukautisvuoksi (epäilyttävissä tapauksissa varmistetaan verinäyte, jossa samanaikaisesti FSH-taso on yli 40 U/L ja estradiolipitoisuus alle 30 ng/l) Lisäksi muuten terveille astmapotilaille
6. Naiset (jotka eivät voi tulla raskaaksi) ja miehet, joille lääkäri on diagnosoinut astman vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa. Astmadiagnoosin on oltava vuoden 2010 Global Initiative for Asthma (GINA) -ohjeiden mukainen
7. Esikeuhkoputkia laajentava klinikka mitattu FEV1 = 70 % ennustetusta normaalista (laskettu NHANESin mukaan) mitattuna = 6 tuntia viimeisen lyhytvaikutteisen bronkodilataattorin käytön jälkeen käynnillä 1 tai satunnaistamispäivänä
8. FEV1:n paraneminen = 12 % lähtötilanteen yläpuolella tai vähintään 200 ml:n absoluuttinen muutos 15-30 minuutin kuluessa 400 µg salbutamolin annon jälkeen. Palautuvuustesti voidaan toistaa kahdesti seulontajakson aikana. Reversiibelin on oltava dokumentoitu vähintään 12 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä. Jos hengitysteiden palautuvuutta ei voida osoittaa, koehenkilöt voidaan ottaa mukaan dokumentoidun, kelvollisen mannitolialtistustestin tai todistetun metakoliinin perusteella. tai histamiinin aiheuttama hengitysteiden hyperreaktiivisuus ATS:n mukaan, joka on osoitettava viimeisen 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
9. Astmadiagnoosin on oltava tehty ennen tutkittavan 40 vuoden ikää. Jos tutkittava on =40 vuotta eikä diagnoosia ole vielä kirjattu tutkittavan sairaustietoihin, tutkijan tulee arvioida, onko tutkittavan sairaushistoria (esim. oireet ja määrätyt lääkkeet) vahvistaa, että koehenkilö on kärsinyt astmasta ennen 40 vuoden ikää. Jos näin on, tämän henkilön sisällyttämistä voidaan harkita kuultuaan paikallisen kliinisen monitorin (CML) kanssa.
10. Potilaalla on oltava stabiili astma, joka saa olla enintään 8 salbutamolihuippua/vrk kahtena peräkkäisenä päivänä tai 12 suihketta/vrk sisällyttämisen ja satunnaistamisen välillä

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki lääkärintarkastuksessa tehdyt löydökset (mukaan lukien verenpaine, PR tai EKG), jotka poikkeavat normaalista ja jotka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisinä, paitsi astma GINA-hoidon vaiheeseen 2 asti tai atooppiset sairaudet
2. Systolisen verenpaineen toistuva mittaus yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine yli 90 mmHg tai pulssi 50-90 mmHg alueen ulkopuolella
3. Kaikki viitealueen ulkopuolella olevat laboratorioarvot, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä
4. Seerumin kreatiniinin laboratorioarvo normaalin alueen ulkopuolella
5. GFR CKD-EPI-kaavan mukaan < 80 ml/min seulonnassa [R12-1392]
6. Olemassa tai aiempia munuais-, virtsateiden sairauksia tai poikkeavuuksia (esim. munuaiskivitauti, hydronefroosi, akuutti tai krooninen nefriitti, munuaisvaurio, munuaisten vajaatoiminta, infektiot)
7. Kaikki todisteet samanaikaisesta sairaudesta, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi
8. Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, sydän- ja verisuonisairauksien, aineenvaihdunnan, immunologiset tai hormonaaliset häiriöt
9. Ruoansulatuskanavan leikkaus, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) kinetiikkaa
10. Keskushermoston sairaudet (kuten epilepsia), muut neurologiset häiriöt tai psykiatriset häiriöt
11. Aiempi ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen tai pyörtyminen
12. Krooniset tai asiaankuuluvat akuutit infektiot
13. Aiempi olennainen allergia/yliherkkyys (mukaan lukien allergia koelääkkeelle tai sen apuaineille)
14. Pitkä puoliintumisaika (yli 24 tuntia) lääkkeiden nauttiminen 30 päivän sisällä tai alle 10 puoliintumisaikaa vastaavasta lääkkeestä ennen koelääkkeen antamista
15. NSAID-lääkkeiden, COX2-estäjien, aspiriinin, ACE-estäjien, H2-salpaajien tai OTC-tai ravintolääkkeiden nauttiminen seulontatutkimuksen ja lääkkeen antamisen välillä
16. 10 päivän sisällä ennen koelääkkeen antamista sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat kohtuudella vaikuttaa kokeen tuloksiin tai jotka saattavat pidentää QT/QTc-väliä
17. Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeen annolla 60 päivän sisällä ennen koelääkkeen antamista
18. Tutkimukseen ei oteta mukaan henkilöitä, jotka ovat sitoutuneet laitokseen virallisen tai oikeudellisen määräyksen perusteella.
19. Tupakoitsija (yli 10 savuketta tai 3 sikaria tai 3 piippua päivässä)
20. Kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista tiettyinä koepäivinä
21. Alkoholin väärinkäyttö (yli 20 g/vrk naisilla ja 30 g/vrk miehillä)
22. Huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen huumeiden näyttö
23. Verenluovutus (yli 100 ml 30 päivän sisällä ennen koelääkkeen antamista tai on tarkoitettu kokeen aikana)
24. Aikomus harjoittaa liiallista fyysistä toimintaa viikon sisällä ennen koelääkkeen antamista tai tutkimuksen aikana
25. Kyvyttömyys noudattaa tutkimuspaikan ruokavaliota
26. Seulonnassa huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (kuten toistuva yli 450 ms QTc-ajan osoittaminen) tai mikä tahansa muu asiaankuuluva EKG-löydös
27. Anamneesissa muita Torsades de Pointesin riskitekijöitä (kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä)

28. Tutkija arvioi koehenkilön soveltumattomaksi sisällytettäviksi esimerkiksi siksi, että hän ei kykene ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia tai hänellä on tila, joka ei mahdollista turvallista osallistumista tutkimukseen.

    Naisaiheille:

    Poissulkemiskriteeri 29 ei koske tutkimuksen muutettua osaa

29. Naiset, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai jotka eivät ole postmenopausaalisia, määritellään vähintään vuoden kestäneeksi spontaaniksi kuukautiseksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa samanaikaisesti FSH-taso on yli 40 U/L ja estradioli alle 30 ng/l, on vahvistava)
30. Positiivinen raskaustesti

31. Imetys

    Lisäksi muuten terveille astmapotilaille:

32. Kaikki todisteet kliinisesti merkittävästä samanaikaisesta sairaudesta kuin astmasta tai atooppisista sairauksista