Flere økende orale doser av BI 1060469 hos friske personer og milde astmapasienter

Inklusjonskriterier:

1. Friske eller på annen måte friske astmatiske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i henhold til etterforskerens vurdering, basert på følgende kriterier: en fullstendig sykehistorie inkludert en fysisk undersøkelse, vitale tegn (BP, PR), 12-avlednings EKG og kliniske laboratorietester

   Endret del under matede forhold:

   Friske kvinnelige forsøkspersoner i henhold til etterforskerens vurdering, basert på følgende kriterier: en fullstendig sykehistorie inkludert en fysisk undersøkelse, vitale tegn (BP, PR), 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester.

2. Alder 18 til 55 år (inkl.)
3. BMI 18,5 til 29,9 kg/m2 (inkl.)
4. Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med GCP og lokal lovgivning

5. Mannlige forsøkspersoner, eller kvinner som oppfyller noen av følgende kriterier fra minst 30 dager før den første administrasjonen av studiemedikamentet og til 30 dager etter at prøven er fullført:

   • kirurgisk sterilisert (inkludert hysterektomi)
   • postmenopausal definert som minst 1 år med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidige nivåer av FSH over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekreftende)

   Endret del under matede forhold:

   Kvinnelige forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier fra minst 30 dager før første administrasjon av utprøvde medisiner og til 30 dager etter fullført forsøk:

   • Bruk av adekvat prevensjon, f.eks. noen av følgende metoder pluss kondom: implantater, injiserbare midler, kombinerte orale eller vaginale prevensjonsmidler, intrauterin enhet
   • Seksuelt avholdende
   • En vasektomisert seksuell partner (vasektomi minst 1 år før påmelding)
   • Kirurgisk sterilisert (inkludert hysterektomi)
   • Postmenopausal, definert som minst 1 år med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidige nivåer av FSH over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekreftende) I tillegg for ellers friske astmatiske pasienter
6. Kvinner (som ikke er fødedyktige) og menn som har en astmadiagnose av en lege minst 3 måneder før screening. Astmadiagnosen må være i henhold til retningslinjer fra 2010 Global Initiative for Astma (GINA).
7. Prebronkodilaterende klinikk målt FEV1 =70 % av predikert normal (beregnet i henhold til NHANES) målt =6 timer etter siste bruk av korttidsvirkende bronkodilatator ved besøk 1 eller på randomiseringsdagen
8. Forbedring i FEV1 = 12 % over baseline eller en absolutt endring på minst 200 ml innen 15-30 minutter etter administrering av 400 µg salbutamol. Reversibilitetstesting kan gjentas to ganger i løpet av screeningsperioden. Reversibilitet må minimum ha blitt dokumentert innen 12 måneder før inkludering. I tilfelle luftveisreversibilitet ikke kan påvises, kan forsøkspersonene gå inn på grunnlag av en dokumentert gyldig mannitolprovokasjonstest eller påvist metakolin- eller histaminindusert luftveishyperreaktivitet i henhold til ATS, som må påvises innen de siste 12 månedene før randomisering
9. Diagnosen astma må ha blitt stilt før forsøkspersonens fylte 40 år. Hvis forsøkspersonen er =40 år og diagnosen ennå ikke er registrert i forsøkspersonens medisinske filer, bør utrederen vurdere om forsøkspersonens sykehistorie (f.eks. symptomer og foreskrevne medisiner) bekrefter at forsøkspersonen har lidd av astma siden før fylte 40 år. I så fall kan dette forsøkspersonen vurderes for inkludering etter konsultasjon med Clinical Monitor Local (CML)
10. Personen må ha stabil astma som ikke overstiger 8 drag salbutamol/dag i to påfølgende dager eller 12 drag/dag mellom inkludering og randomisering

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle funn i den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR eller EKG) som avviker fra det normale og vurderes som klinisk relevant av utrederen bortsett fra astma opp til GINA behandlingstrinn 2 eller atopiske sykdommer
2. Gjentatte målinger av systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg, eller puls utenfor området 50 til 90 mmHg
3. Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som etterforskeren anser for å være av klinisk relevans
4. Serumkreatinin laboratorieverdi utenfor normalområdet
5. GFR i henhold til CKD-EPI-formel < 80 ml/min ved screening [R12-1392]
6. Aktuell eller historie med relevante nyre-, urinveissykdommer eller abnormiteter (dvs. nefrolithiasis, hydronefrose, akutt eller kronisk nefritis, nyreskade, nyresvikt, infeksjoner)
7. Eventuelle bevis på en samtidig sykdom som etterforskeren vurderer som klinisk relevant
8. Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
9. Kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre kinetikken til studiemedikamentet(e)
10. Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi), andre nevrologiske lidelser eller psykiatriske lidelser
11. Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
12. Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
13. Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot prøvemedisinen eller hjelpestoffene)
14. Inntak av legemidler med lang halveringstid (mer enn 24 timer) innen 30 dager eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før administrasjon av prøvemedisinering
15. Inntak av eventuelle NSAIDs, COX2-hemmere, aspirin, ACE-hemmere, H2-blokkere eller OTCor nutripharmaceuticals mellom screeningundersøkelse og legemiddeladministrasjon
16. Innen 10 dager før administrasjon av utprøvde medisiner, bruk av legemidler som med rimelighet kan påvirke resultatene av studien eller som kan forlenge QT/QTc-intervallet
17. Deltakelse i en annen utprøving med utprøvende legemiddeladministrasjon innen 60 dager før administrering av utprøvingsmedisin
18. Personer som er forpliktet til en institusjon i form av offisiell eller juridisk ordre vil ikke bli registrert i studiet.
19. Røyker (mer enn 10 sigaretter eller 3 sigarer eller 3 piper/dag)
20. Manglende evne til å avstå fra røyking på spesifiserte prøvedager
21. Alkoholmisbruk (forbruk på mer enn 20 g/dag hos kvinner og 30 g/dag hos menn)
22. Narkotikamisbruk eller positiv stoffskjerm
23. Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen 30 dager før administrasjon av prøvemedisin eller tiltenkt under forsøket)
24. Intensjon om å utføre overdreven fysisk aktivitet innen en uke før administrasjon av prøvemedisin eller under forsøket
25. Manglende evne til å overholde diettregimet på prøvestedet
26. Ved screening, en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet (som gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall større enn 450 ms) eller andre relevante EKG-funn
27. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (som hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)

28. Emnet vurderes av etterforskeren som uegnet for inkludering, for eksempel fordi det anses som ikke i stand til å forstå og overholde studiekravene, eller har en tilstand som ikke tillater sikker deltakelse i studien

    For kvinnelige fag:

    Eksklusjonskriterium 29 gjelder ikke for den endrede delen av studien

29. Kvinner som ikke er kirurgisk sterilisert eller ikke er postmenopausale definert som minst 1 år med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidige nivåer av FSH over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekreftende)
30. Positiv graviditetstest

31. Amming

    I tillegg for ellers friske astmatiske pasienter:

32. Ethvert bevis på en klinisk relevant samtidig sykdom annet enn astma eller atopiske sykdommer