Mehrfach steigende orale Dosen von BI 1060469 bei gesunden Probanden und Patienten mit leichtem Asthma

Einschlusskriterien:

1. Gesunde oder anderweitig gesunde asthmatische männliche oder weibliche Probanden gemäß der Beurteilung des Prüfarztes, basierend auf den folgenden Kriterien: eine vollständige Krankengeschichte einschließlich einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen (BP, PR), 12-Kanal-EKG und klinische Labortests

   Geänderter Teil unter Fed-Bedingungen:

   Gesunde weibliche Probanden nach Einschätzung des Prüfers, basierend auf den folgenden Kriterien: eine vollständige Krankengeschichte einschließlich einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen (BP, PR), 12-Kanal-EKG und klinische Labortests.

2. Alter 18 bis 55 Jahre (inkl.)
3. BMI 18,5 bis 29,9 kg/m2 (inkl.)
4. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß GCP und lokaler Gesetzgebung

5. Männliche Probanden oder Frauen, die mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und bis 30 Tage nach Abschluss der Studie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • chirurgisch sterilisiert (einschließlich Hysterektomie)
   • postmenopausal definiert als mindestens 1 Jahr spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigen FSH-Werten über 40 U/L und Östradiol unter 30 ng/L bestätigend)

   Geänderter Teil unter Fed-Bedingungen:

   Weibliche Probanden, die mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation und bis 30 Tage nach Abschluss der Studie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Anwendung geeigneter Verhütungsmittel, z.B. eine der folgenden Methoden plus Kondom: Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale oder vaginale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar
   • Sexuell abstinent
   • Ein sexualpartner, der einer Vasektomie unterzogen wurde (Vasektomie mindestens 1 Jahr vor der Einschreibung)
   • Chirurgisch sterilisiert (einschließlich Hysterektomie)
   • Postmenopausal, definiert als mindestens 1 Jahr spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigen FSH-Werten über 40 U/L und Östradiol unter 30 ng/L bestätigend). Zusätzlich für ansonsten gesunde Asthmatiker
6. Frauen (nicht gebärfähig) und Männer, bei denen mindestens 3 Monate vor dem Screening eine Asthmadiagnose durch einen Arzt gestellt wurde. Die Asthmadiagnose muss gemäß den Richtlinien der Global Initiative for Asthma (GINA) von 2010 erfolgen
7. In der Klinik vor der Anwendung eines Bronchodilatators wurde FEV1 = 70 % des vorhergesagten Normalwerts (berechnet nach NHANES) gemessen = 6 Stunden nach der letzten Anwendung eines kurzwirksamen Bronchodilatators bei Besuch 1 oder am Tag der Randomisierung
8. Verbesserung des FEV1 = 12 % über dem Ausgangswert oder eine absolute Veränderung von mindestens 200 ml innerhalb von 15–30 Minuten nach Verabreichung von 400 µg Salbutamol. Der Reversibilitätstest kann während des Screening-Zeitraums zweimal wiederholt werden. Die Reversibilität muss mindestens innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme dokumentiert worden sein. Falls die Reversibilität der Atemwege nicht nachgewiesen werden kann, können Probanden auf der Grundlage eines dokumentierten gültigen Mannitol-Provokationstests oder eines nachgewiesenen Methacholin-Tests aufgenommen werden. oder Histamin-induzierte Hyperreaktivität der Atemwege gemäß ATS, die innerhalb der letzten 12 Monate vor der Randomisierung nachgewiesen werden muss
9. Die Asthmadiagnose muss vor dem 40. Lebensjahr des Probanden gestellt worden sein. Wenn der Proband 40 Jahre alt ist und die Diagnose noch nicht in den Krankenakten des Probanden erfasst wurde, sollte der Prüfer beurteilen, ob die Krankengeschichte des Probanden (z. B. Symptome und verschriebene Medikamente) bestätigt, dass die Person vor ihrem 40. Lebensjahr an Asthma gelitten hat. Wenn ja, kann die Aufnahme dieser Person nach Rücksprache mit dem Clinical Monitor Local (CML) in Betracht gezogen werden.
10. Der Proband muss ein stabiles Asthma haben, das nicht mehr als 8 Sprühstöße Salbutamol/Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen oder 12 Sprühstöße/Tag zwischen Aufnahme und Randomisierung beträgt

Ausschlusskriterien:

1. Alle Befunde bei der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, PR oder EKG), die vom Normalwert abweichen und vom Prüfer als klinisch relevant beurteilt werden, mit Ausnahme von Asthma bis zur GINA-Behandlungsstufe 2 oder atopischen Erkrankungen
2. Wiederholte Messung eines systolischen Blutdrucks über 140 mm Hg, eines diastolischen Blutdrucks über 90 mm Hg oder einer Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 mmHg
3. Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, den der Prüfer als klinisch relevant erachtet
4. Der Serumkreatinin-Laborwert liegt außerhalb des normalen Bereichs
5. GFR gemäß CKD-EPI-Formel < 80 ml/min beim Screening [R12-1392]
6. Aktuelle oder frühere relevante Erkrankungen oder Anomalien der Nieren, des Harntrakts (z. B. Nephrolithiasis, Hydronephrose, akute oder chronische Nephritis, Nierenschädigung, Nierenversagen, Infektionen)
7. Alle Hinweise auf eine Begleiterkrankung, die vom Prüfer als klinisch relevant beurteilt werden
8. Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, immunologische oder hormonelle Störungen
9. Chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt, die die Kinetik des/der Studienmedikament(e) beeinträchtigen könnten
10. Erkrankungen des Zentralnervensystems (wie Epilepsie), andere neurologische Erkrankungen oder psychiatrische Störungen
11. Vorgeschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle
12. Chronische oder relevante akute Infektionen
13. Vorgeschichte relevanter Allergien/Überempfindlichkeiten (einschließlich Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe)
14. Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (mehr als 24 Stunden) innerhalb von 30 Tagen oder weniger als 10 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor der Verabreichung der Prüfmedikation
15. Einnahme von NSAIDs, COX2-Hemmern, Aspirin, ACE-Hemmern, H2-Blockern oder OTCor-Nutripharmazeutika zwischen Screening-Untersuchung und Arzneimittelverabreichung
16. Innerhalb von 10 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikation: Einnahme von Arzneimitteln, die die Ergebnisse der Studie angemessen beeinflussen oder das QT/QTc-Intervall verlängern könnten
17. Teilnahme an einer anderen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung des Prüfmedikaments
18. Personen, die durch behördliche oder rechtliche Anordnung an eine Einrichtung gebunden sind, werden nicht in das Studium aufgenommen.
19. Raucher (mehr als 10 Zigaretten oder 3 Zigarren oder 3 Pfeifen/Tag)
20. Unfähigkeit, an bestimmten Probetagen auf das Rauchen zu verzichten
21. Alkoholmissbrauch (Konsum von mehr als 20 g/Tag bei Frauen und 30 g/Tag bei Männern)
22. Drogenmissbrauch oder positives Drogenscreening
23. Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der Studienmedikation oder während der Studie vorgesehen)
24. Absicht, innerhalb einer Woche vor der Verabreichung der Studienmedikation oder während der Studie übermäßige körperliche Aktivitäten auszuführen
25. Unfähigkeit, die Ernährungsvorschriften des Prüfzentrums einzuhalten
26. Beim Screening eine deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls von mehr als 450 ms) oder ein anderer relevanter EKG-Befund
27. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms)

28. Der Prüfer beurteilt den Probanden als ungeeignet für die Aufnahme, beispielsweise weil er nicht in der Lage ist, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, oder weil er an einem Zustand leidet, der eine sichere Teilnahme an der Studie nicht zulässt

    Für weibliche Probanden:

    Ausschlusskriterium 29 ist für den geänderten Teil der Studie nicht anwendbar

29. Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert sind oder sich nicht in der Postmenopause befinden, definiert als mindestens ein Jahr lang spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigen FSH-Werten über 40 U/L und Östradiol unter 30 ng/L bestätigend)
30. Positiver Schwangerschaftstest

31. Stillzeit

    Zusätzlich für ansonsten gesunde Asthmatiker:

32. Jeglicher Hinweis auf eine andere klinisch relevante Begleiterkrankung als Asthma oder atopische Erkrankungen